没有褪黑素，日常生物钟照常运转
视交叉上核（SCN）是大脑的中央生物钟。它接收来自视网膜的光信息，协调行为和生理的日常节律。将褪黑素系统完全正常的小鼠与褪黑素产生过少或缺乏MT1和MT2受体的小鼠进行比较后发现，在普通、已同步的光暗条件下，产生或维持节律行为并不需要完整的褪黑素系统[1]。换句话说，生物钟自行运转；褪黑素不是马达。
但这并不意味着褪黑素无关紧要。同样的比较表明，当动物处于规律的光暗周期时，身体自身的褪黑素能稳定运动活动，尽管效果较细微[1]。这种细微之处很重要：它提示皮质酮或温度等其他信号也有助于同步活动[1]。这里的品系差异是精细调节上的差异，而不是节律是否存在上的差异。
光照时相改变后，褪黑素功能正常的小鼠适应更快
最明显的行为差异出现在光照时间表突然改变时，比如时差实验中。褪黑素系统完整的小鼠更快地重新同步其运动活动，其SCN中的分子钟适应也更快[1]。这一效应依赖于MT2受体，即两种主要褪黑素受体之一[1]。
在这种情况下，品系比较会改变你得出的结论。如果只研究褪黑素缺陷型小鼠，你可能会认为褪黑素在昼夜节律计时中没有作用。加入褪黑素功能正常的小鼠则表明，褪黑素能加快对改变后光照时间表的适应，尽管在稳定条件下维持计时并不需要它[1]。一篇关于小鼠模型的综述描述了同样的模式：褪黑素并非SCN生物钟节律所必需，但它通过MT2对光驱动的同步和相位提前后的重新同步有独特作用[2]。
对于季节性生物学，品系选择是决定性的
季节性功能通过另一个结构运行，即垂体结节部（PT），这是一个传递日长信息的小腺体区域。在这里，褪黑素不是细微的调节者，而是必需的驱动者：它通过MT1受体驱动PT自身的分子钟以及控制季节性节律的输出通路[2]。这与SCN形成鲜明对比，意味着褪黑素缺陷型品系不适合研究这一季节性回路。
由此产生一个实际后果。近交系和转基因小鼠不表现季节性繁殖，但如果动物褪黑素功能正常，PT通路就是完整的，这就是为什么只有褪黑素功能正常的品系被认为适合研究昼夜节律和褪黑素能系统[2]。一项对在长光照与短光照下饲养的褪黑素功能正常小鼠的研究发现，SCN基因表达发生广泛变化，包括基因节律时间改变以及光反应和神经肽信号基因表达改变[3]。该工作描述的是褪黑素系统完整小鼠的光周期可塑性；它本身并未比较品系，因此展示的是这类小鼠能揭示什么，而不是解决品系问题。
如果你在阅读或设计研究，这意味着什么
你选择的品系决定你能回答什么问题。褪黑素缺陷型小鼠是合理的模型，用来追问没有褪黑素是否仍能存在节律，而对于核心SCN生物钟和已同步条件下的节律行为，答案是肯定的[1]。要追问褪黑素如何锐化计时——光照时相改变后更快的重新同步、更稳定的活动，以及通过PT的完整季节性信号——则需要褪黑素功能正常的小鼠[1][2]。
还有一项发现超出了计时范畴。褪黑素系统完整与受损小鼠之间的比较也提示对睡眠、记忆和代谢的影响[1]。这些是作为线索而非定论提出的，而且昼夜节律效应本身被描述为细微，因此诚实的总结是：品系差异对适应和季节控制问题最重要，对日常节律是否存在则最不重要[1]。
本文引用的文献
褪黑素能系统在昼夜节律和季节性节律中的作用——来自不同小鼠品系的见解
比较褪黑素系统完整与受损的小鼠品系表明，在已同步条件下，产生或维持节律行为并不需要褪黑素，但褪黑素通过MT2促进更快的重新同步，细微地稳定运动活动，并支持季节性时间型可塑性。
昼夜节律与褪黑素研究中的小鼠模型
褪黑素并非SCN分子钟节律所必需，但对光同步和依赖MT2的重新同步有独特作用，同时是结节部功能所必需，因此只有褪黑素功能正常的品系适合研究昼夜节律和褪黑素能系统。
昼夜节律生物钟对光周期的转录组可塑性：一项针对雄性褪黑素功能正常小鼠的研究
在长光照与短光照下饲养的褪黑素功能正常小鼠中，SCN转录组分析显示长光照下节律基因较少，基因表达时间总体提前，光反应和神经肽信号基因改变，可能是光周期可塑性的候选机制。
人类昼夜节律褪黑素节律的周变化和季节变化：回应
人类暗光下褪黑素起始时间数据提示夏季褪黑素上升约早一小时，被解释为夏令时引起的行为提前与夏季自然光照更强共同作用的结果。
褪黑素、昼夜节律与青光眼：当前视角
在原发性开角型青光眼中，昼夜节律以及唾液褪黑素的时间与幅度发生改变，尤其在晚期疾病和MTNR1B rs10830963 G等位基因携带者中；一项初步研究中，口服褪黑素改善了体温和眼压的昼夜节律对齐。