反弹问题：停药后体重回升
一个重大的长期权衡在于，GLP-1类药物的减重效果并非永久。2025年一项涵盖36项研究的荟萃分析发现，停药后患者体重会显著反弹。其中，司美格鲁肽（Ozempic和Wegovy中的有效成分）的反弹幅度最大，使用者停药后平均体重回升5.15公斤（约11.3磅）[1]。这意味着，为维持减重效果，患者可能需要长期甚至终身服药——将短期治疗转变为终身承诺，而这是许多人在开始用药时未曾考虑到的权衡。
同样的分析显示，其他GLP-1类药物也会导致体重反弹，尽管幅度较小：使用艾塞那肽的患者平均反弹约3.06公斤，使用利拉鲁肽的患者平均反弹约1.50公斤[1]。规律显而易见：这些药物能抑制食欲、减缓消化，但停药后这些效果就会逆转。这并非药物失效——而是将肥胖作为慢性病治疗的一个特点，但这一权衡因素需要在决定开始治疗时纳入考量。
严重的胃肠道风险：远不止恶心
虽然轻度恶心和腹泻是众所周知的短期副作用，但长期胃肠道风险更为严重且鲜为人知。2023年一项研究发现，与其他糖尿病药物使用者相比，GLP-1使用者发生肠梗阻的风险高出4.5倍；另一项针对超过2.5万名患者的真实世界分析则显示，这一风险增加了3.5倍[2]。肠梗阻是一种需要住院甚至手术治疗的急症，表现为肠道堵塞。
这一发现在该系列规模最大、最全面的研究中得到了进一步证实——一项2025年发布的分析报告，对比了超过21.5万名GLP-1药物使用者与120多万名接受其他治疗的患者。该研究确认了胃肠道疾病风险的增加，同时还发现了其他问题，如低血压（危险性的血压过低）、肾结石以及药物诱发的胰腺炎[3]。同一项研究也发现了益处（痴呆、成瘾和心脏问题的风险降低），但在此处所有主要研究中，胃肠道风险始终显著存在[2][3]。
甲状腺癌信号：罕见但真实的风险
或许最令人担忧的长期权衡在于其与甲状腺癌的关联。一项基于法国全国健康数据的大型研究（涵盖2500余例甲状腺癌患者，并与45000名对照者进行匹配）发现，使用GLP-1类药物1至3年，所有类型甲状腺癌的风险增加58%，其中甲状腺髓样癌的风险更是升高78%[4]。甲状腺髓样癌虽较为罕见，但侵袭性更强。正是基于这一风险，此类药物被标注了关于甲状腺肿瘤的黑框警告，然而证实这一风险的人体数据相对较新，尚未被广泛认知。
需要客观看待这一点：绝对风险仍然较低——该研究针对大量人群，发现的是相对风险增加。但对于考虑长期用药的人，尤其是有甲状腺癌家族史的患者，这一权衡值得与医生进行沟通。2025年对超过1万项临床试验的大型分析还指出，该药物对肾脏、心脏和骨骼等器官的长期影响尚未得到充分研究[5]，这意味着可能还存在其他我们尚未完全了解的权衡因素。
关于这些来源
该回答基于5篇经同行评审的研究——发表于2022年至2025年间，其中3篇为2024年及以后发表，3篇发表于Q1期刊，总被引次数达493次——这些研究是从通过质量筛选的5项研究中选出的最具相关性的成果，而后者又源自从超过5亿篇论文的数据库中检索到的56篇文献。
本文引用的文献
反弹还是保持：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂及其他抗肥胖药物停药后体重反弹的荟萃分析
一项涵盖36项研究的荟萃分析发现，停用GLP-1类药物后体重反弹现象普遍存在，且与具体药物相关；其中司美格鲁肽使用者在停药后平均反弹5.15公斤（11.3磅），为所有研究药物中最高。
GLP-1受体激动剂的一种潜在严重不良反应
一项针对临床与动物数据的回顾性研究发现，与其它糖尿病药物相比，GLP-1类药物使肠梗阻风险增加3.5至4.5倍，而动物实验显示该药物可导致肠道显著扩张。
绘制GLP-1受体激动剂的疗效与风险图谱
这项涵盖超过21.5万名GLP-1使用者的最大规模研究，系统性地绘制了175种健康结局，并证实了与常规护理相比，该药物既有益处（降低痴呆、成瘾、心脏风险），也存在危害（增加胃肠道疾病、低血压、肾结石、胰腺炎）。
GLP-1受体激动剂与甲状腺癌风险
一项基于法国国家健康数据的巢式病例对照研究发现，使用GLP-1类药物1-3年与所有甲状腺癌风险增加58%及甲状腺髓样癌风险增加78%相关。
肥胖及肥胖相关试验的临床数据大集合：所有研究的主要纳入标准及GLP-1药物临床疗效分析亮点
一项涵盖超过10,000项肥胖症试验的大型研究指出，GLP-1类药物对肾脏、心脏、骨骼和肌肉等器官的长期影响尚未得到充分研究或披露，且快速减重未必总能改善患者的生活质量。