谁减重最多且能保持不反弹？
未患2型糖尿病的人群减重效果最为显著。在里程碑式的STEP 1试验中，1961名肥胖或超重（但无糖尿病）的成年人在每周服用2.4毫克司美格鲁肽后，68周内平均减重14.9%，而安慰剂组仅减重2.4%[9]。超过半数受试者减掉了初始体重的至少15%[9]。一项真实世界临床研究也证实了这一规律：无糖尿病的患者在6个月内减重11.8%，而糖尿病患者仅减重7.2%[1]。
持续用药对于维持减重效果至关重要。在STEP 4停药试验中，803名已通过司美格鲁肽减重10.6%的受试者被随机分配，分别继续用药或改用安慰剂，持续48周。继续用药组体重额外下降7.9%，而改用安慰剂组则反弹了6.9%[3]。两者相差近15个百分点，这表明维持治疗不仅对初始减重重要，对防止体重反弹同样不可或缺。
青少年同样获益显著。一项针对201名12至18岁肥胖青少年的试验显示，司美格鲁肽在68周内使体重指数（BMI）降低了16.1%，而安慰剂组则上升了0.6%[6]。这表明年轻患者可能比成年人反应更强烈，尽管该研究规模较小。
谁在体重秤之外获益——心脏、肾脏与糖尿病控制？
已确诊心血管疾病且超重或肥胖的人群，能获得明确的心脏保护效果。SELECT试验是此领域规模最大的研究，共纳入17604名参与者，结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽在近3.5年内将心脏病发作、中风或心血管死亡的风险降低了20%[4]。这一获益出现在非糖尿病患者中，说明其保护作用并非仅仅源于血糖改善。
对于患有肥胖相关射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的患者，司美格鲁肽显著改善了其症状和身体功能。在一项为期52周、纳入529名患者的试验中，使用司美格鲁肽的患者在心力衰竭症状问卷（KCCQ-CSS）评分上提高了7.8分，体重减轻了13.3%（安慰剂组为2.6%），并且6分钟步行距离增加了20.3米[5]。严重不良事件的发生率在司美格鲁肽组仅为一半（13.3%对比26.7%）[5]。
2型糖尿病且血糖控制不佳的患者同样能从中获益，尽管体重减轻幅度相对较小。一项针对2311名糖化血红蛋白（HbA1c）≥9%患者的真实世界分析显示，达到1毫克维持剂量的患者，其HbA1c水平下降了约2.5%，并且开始使用胰岛素的时间平均延迟了312天[7]。即使是接受透析的肥胖合并糖尿病患者也有所改善：在一项涉及11名患者的小型研究中，HbA1c从7.8%降至6.9%，血糖达标时间（血糖70–180 mg/dL）从57%提升至78%[10]。
肾脏保护作用可能也存在，且部分独立于减重效果。两项大型试验（LEADER和SUSTAIN 6）的中介分析发现，约25%的肾脏获益（白蛋白尿减少和肾功能衰退减缓）归因于血糖改善，9%–22%归因于血压降低，而减重仅起到较小作用[11]。这表明司美格鲁肽可能通过直接机制保护肾脏，而不仅仅依赖减重。
哪些人获益较少或需谨慎使用？
2型糖尿病患者减重效果始终低于非糖尿病患者。临床研究显示，糖尿病患者6个月时体重下降7.2%，而非糖尿病患者下降11.8%[1]。同样，在排除糖尿病患者的STEP 1试验中，平均减重幅度达14.9%[9]；而在针对糖尿病患者的研究中，减重幅度通常为7%至10%[2][7]。这很可能是因为糖尿病本身会改变新陈代谢，且部分降糖药物可能促进体重增加。
在极端减重和糖尿病缓解方面，司美格鲁肽的效果不及减重手术。一项涵盖45,093名患者的大规模真实世界对比研究发现，使用司美格鲁肽一年后，仅3%的患者同时实现体重下降≥20%且糖化血红蛋白低于5.7%，而替尔泊肽组为13.2%，袖状胃切除术组为24%[2]。不过，与手术相比，司美格鲁肽组的急诊就诊次数更少，新增使用反流或恶心药物的需求也更低[2]。
胃肠道副作用较为常见，可能导致停药。在STEP 1试验中，4.5%的司美格鲁肽使用者因恶心、腹泻或呕吐而停药（安慰剂组为0.8%）[9]。在SELECT心血管试验中，16.6%的司美格鲁肽患者因不良事件停药（安慰剂组为8.2%）[4]。这些副作用通常为轻至中度且呈一过性，但对部分人群而言仍是切实的障碍。
已接受减重手术的人群在多数试验中被排除在外[1]，因此关于术后使用司美格鲁肽能否带来额外获益的证据十分有限。同样，针对严重肾病（未接受透析）患者的数据也较为匮乏，不过一项小型透析研究显示其安全性与有效性[10]。
关于这些来源
该答案基于11篇经同行评审的研究构建而成——发表于2021年至2026年间，其中3篇为2024年及以后发表，7篇发表于Q1期刊，累计被引用9191次——这些研究是从14篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而14篇文献又源自一个包含超过5亿篇论文的数据库中所检索到的64篇论文。
本文引用的文献
与司美格鲁肽治疗相关的超重或肥胖患者体重减轻结果
在一项纳入175名患者的真实世界临床研究中，司美格鲁肽1.7–2.4 mg在6个月内使体重下降10.9%；其中2型糖尿病患者体重降幅（7.2%）显著低于非糖尿病患者（11.8%）。
司美格鲁肽、替尔泊肽与袖状胃切除术治疗2型糖尿病合并肥胖症的1年结局：一项回顾性队列研究。
在一项涵盖45,093名患者的大型真实世界对比研究中，使用司美格鲁肽的患者中，仅3%在一年内实现体重减轻≥20%且糖化血红蛋白（HbA1c）低于5.7%，而替尔泊肽组为13.2%，袖状胃切除术组为24%。
持续每周皮下注射司美格鲁肽与安慰剂对超重或肥胖成人维持体重减轻效果的影响
在STEP 4停药试验（803名患者）中，继续使用司美格鲁肽48周可使体重额外下降7.9%，而改用安慰剂则导致体重回升6.9%——两者相差14.8个百分点。
司美格鲁肽对无糖尿病肥胖患者的心血管结局影响
在SELECT试验中，针对17604名患有心血管疾病且超重/肥胖但无糖尿病的患者，司美格鲁肽在3.3年内将心脏病发作、中风或心血管死亡的风险降低了20%。
司美格鲁肽在射血分数保留的心力衰竭合并肥胖患者中的应用
在529名患有肥胖相关射血分数保留型心力衰竭的患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽使心力衰竭症状改善7.8分，体重降低13.3%，6分钟步行距离增加20.3米。
每周一次司美格鲁肽用于青少年肥胖症治疗
在一项针对201名肥胖青少年的研究中，司美格鲁肽在68周内使BMI降低16.1%，而安慰剂组则上升0.6%；73%的受试者体重减轻≥5%，而安慰剂组仅为18%。
766-P：美国血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，每周一次司美格鲁肽维持剂量的长期有效性
在2311名血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者（糖化血红蛋白≥9%）中，达到司美格鲁肽1毫克维持剂量与糖化血红蛋白降低约2.5%相关，并使胰岛素启动时间平均延迟312天。
司美格鲁肽转换研究（STS研究）：一项回顾性队列研究
77名长期患有2型糖尿病的患者从其他GLP-1受体激动剂转为司美格鲁肽治疗后，6个月内糖化血红蛋白（HbA1c）从8.4%降至7.3%，体重从98公斤降至93公斤。
每周一次司美格鲁肽用于超重或肥胖成人
在STEP 1试验中，针对1961名无糖尿病的肥胖/超重成人，司美格鲁肽2.4 mg组实现了14.9%的体重降幅，而安慰剂组仅为2.4%；其中86.4%的患者体重减轻≥5%。
司美格鲁肽在肥胖合并2型糖尿病并接受血液透析患者中的应用：血糖与体重结局的前瞻性分析
在11名接受血液透析的肥胖合并2型糖尿病患者中，使用司美格鲁肽治疗6个月后，糖化血红蛋白（HbA1c）从7.8%降至6.9%，血糖达标时间比例从57%提升至78%，干体重减少3公斤。
利拉鲁肽和司美格鲁肽的潜在肾脏保护作用：探索性中介分析
两项大型试验的中介分析发现，HbA1c解释了司美格鲁肽肾脏获益的25–26%，收缩压解释了9–22%，而体重减轻的贡献很小，提示该药物具有直接的肾脏保护作用。