**被推翻的旧观念：动脉粥样硬化不只是胆固醇问题**
几十年来，主流观点一直认为动脉粥样硬化仅仅是胆固醇在动脉壁堆积所致。如今，这一认知已被彻底修正。我们现在知道，慢性炎症并非旁观者，而是贯穿疾病全程的核心驱动因素——从最初的脂纹形成，到引发心脏病和中风的斑块破裂[8][11]。最有力的证据来自CANTOS试验，该试验测试了卡那单抗——一种阻断炎症细胞因子IL-1β的药物。试验中，接受该药物的患者主要心血管事件发生率降低了15%，且这一获益与他们的胆固醇水平变化无关[6]。仅此一项结果，就推翻了炎症仅仅是脂质堆积后果的观点。
这种转变也体现在我们对风险的认知上。传统风险因素（如高LDL胆固醇）并不能揭示全貌。许多胆固醇水平已达标的患者仍会发生心脏病——这种“残余风险”如今被认为与持续性炎症有关。例如，即使血脂控制良好，高敏C反应蛋白（hsCRP，一种炎症标志物）水平超过2 mg/dL时，仍与心血管风险升高相关[5]。综合多项研究，一致的发现是：炎症通路与胆固醇驱动的机制并行存在，且往往独立发挥作用。
慢性炎症如何驱动动脉粥样硬化：从血液到斑块
慢性炎症通过多种相互关联的机制加剧动脉粥样硬化。首先，高血压、吸烟或糖尿病等风险因素引发的炎症信号会激活骨髓，使其产生更多促炎性白细胞，这些细胞随后进入动脉壁[8]。一旦进入动脉壁，这些细胞——尤其是巨噬细胞——会释放IL-6、TNF-α和IL-1β等细胞因子，从而形成炎症、氧化应激及免疫细胞进一步募集的恶性循环[2][9]。例如，在患有阻塞性睡眠呼吸暂停的儿童中，IL-6和IL-8水平升高与颈动脉僵硬、弹性降低相关——这是血管损伤的早期迹象——即便超声检查尚未发现任何结构性斑块[4]。这表明炎症先于结构性改变出现，并可预测其发生。
其次，炎症过程会直接导致斑块不稳定。在稳定斑块中，纤维帽将脂质核心包裹在内。但TNF-α和IL-1β等炎症细胞因子会激活降解胶原蛋白的酶，从而促进纤维帽的分解，使斑块易于破裂[8][11]。而斑块破裂正是大多数心脏病发作和中风的直接原因。相关研究还指出，不同的血管床——如冠状动脉、颈动脉、股动脉——具有独特的炎症特征，这意味着具体的炎症驱动因素可能因受累动脉的不同而有所差异[7]。这一新见解使问题更加复杂，但也为更具针对性的治疗开辟了道路。
第三，炎症消退——即人体自然终止炎症反应的过程——在动脉粥样硬化中失效。正常情况下，在急性炎症刺激后，机体会产生专门的促消退介质（如脂氧素和消退素），以清除死亡细胞并促进愈合。而在动脉粥样硬化中，这一消退程序受到损害：促炎介质与促消退介质之间失衡，死亡细胞（凋亡的泡沫细胞）在斑块中堆积，从而加剧持续的炎症[12]。这种消退机制的失效如今被认为是该疾病慢性化的一个主要根本原因。
这对治疗意味着什么：抗炎药物已成为现实
炎症驱动动脉粥样硬化的认识已催生新的疗法。CANTOS试验证实了这一概念：卡那单抗（一种中和IL-1β的抗体）可使既往有心脏病发作且存在持续性炎症（hsCRP≥2 mg/L）的患者心血管事件减少15%[6]。重要的是，这一获益独立于降脂作用。然而，卡那单抗价格昂贵且会增加致命性感染风险，因此未得到广泛应用。更实用的选择是秋水仙碱——一种用于治疗痛风的传统抗炎药物。COLCOT试验（虽未列入本文参考文献，但在[6]中有所提及）显示，低剂量秋水仙碱可使心脏病发作后患者的心血管事件减少23%。秋水仙碱价格低廉且可口服，使其成为更易普及的选择。
除了这些特定药物，许多现有的心血管药物本身就具有抗炎作用，这也是其疗效的一部分。例如，他汀类药物不仅能降低胆固醇，还能减少C反应蛋白水平并抑制炎症信号通路[6]。SGLT2抑制剂（用于治疗糖尿病和心力衰竭）和PCSK9抑制剂（强效降胆固醇药物）同样具有多效性的抗炎特性[6]。新兴的治疗理念认为，要实现最佳的心血管预防，可能需要同时针对血脂和炎症进行干预。
目前已有多种实验性方法正在研究中。一种策略是通过给予促消退介质或调节斑块细胞表型——例如将促炎性巨噬细胞转化为修复性巨噬细胞[10][12]——来增强人体自身的炎症消退通路。另一种方法是靶向特定血管床中尤为活跃的炎症通路，例如与大动脉粥样硬化相关的NLRP3炎症小体通路[1]。在小鼠实验中，天然化合物青藤碱通过降低IL-6、TNF-α和MCP-1等炎性细胞因子，并减少氧化应激标志物，从而抑制早期动脉粥样硬化[2]。尽管这些仍处于临床前阶段，但已充分展现了当前抗炎策略研究的广度。
一个关键提醒：抗炎治疗不能替代生活方式干预和血脂管理。证据表明，炎症与胆固醇具有协同作用——两者均需得到重视。此外，并非所有动脉粥样硬化患者的炎症特征都相同：有的患者白细胞介素-6水平偏高，有的肿瘤坏死因子-α水平较高，还有的患者脂蛋白(a)（一种同样具有促炎作用的脂质颗粒）水平升高[5]。基于生物标志物的个体化治疗很可能是未来的方向[6][7]。
关于这些来源
该回答基于12篇经同行评审的研究——发表于2021年至2025年间，其中7篇为2024年及以后发表，12篇发表于Q1期刊，累计被引用572次——这些研究是从15篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而15篇文献又源自一个涵盖超过5亿篇论文的数据库中所检索到的65篇论文。
本文引用的文献
EDNRA 通过潜在的炎症通路影响大动脉粥样硬化性卒中的易感性。
在一项针对428名中风患者和434名对照者的病例对照研究中，EDNRA基因的特定遗传变异（rs5343 TT）与3.2倍的大动脉粥样硬化性中风风险增加相关，且该风险与NLRP3炎症通路上调以及IL-18和CCL-18水平升高有关。
青藤碱通过抑制炎症通路，在载脂蛋白E基因敲除小鼠中发挥抗动脉粥样硬化作用。
在动脉粥样硬化小鼠模型（高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠）中，使用青藤碱（5-15 mg/kg）治疗12周可显著抑制体重增长、改善血脂谱、降低氧化应激标志物（如MDA）水平，并减少炎症细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）及黏附分子（VCAM-1、ICAM-1）的表达，表明抗炎化合物能够延缓早期斑块的形成。
锂暴露与双相障碍中与动脉粥样硬化相关的活化巨噬细胞及单核细胞引发的慢性炎症
在103名双相I型障碍患者中，较高的血锂水平与颈动脉内膜-中层厚度（一种亚临床动脉粥样硬化的测量指标）降低相关，而较高的可溶性TNF受体1和可溶性IL-6受体水平则与厚度增加相关。这表明慢性炎症（伴随活化的巨噬细胞/单核细胞）将双相障碍与动脉粥样硬化联系起来，而锂可能具有保护作用。
阻塞性睡眠呼吸暂停儿童早期动脉粥样硬化性炎症通路
一项针对96名儿童（其中43名患有阻塞性睡眠呼吸暂停，53名为健康对照组）的研究显示，OSA与促炎细胞因子（CD40-L、IL-6、IL-8）及hsCRP水平升高相关，且IL-6和IL-8水平越高，颈动脉越僵硬、扩张性越差，这表明炎症先于动脉粥样硬化的结构性改变出现。
脂蛋白(a)、炎症与动脉粥样硬化
本综述总结了以下证据：高脂蛋白(a)（>125 nmol/L）和慢性炎症（hsCRP >2 mg/dL）是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素，而卡那单抗和秋水仙碱等抗炎药物可降低心血管风险，从而支持了炎症驱动动脉粥样硬化的观点。
靶向动脉粥样硬化中的炎症通路：探索治疗新机遇
本综述强调，CANTOS试验首次证实抗炎治疗（卡那单抗）可独立于血脂水平降低心血管风险，并探讨了新兴的免疫调节疗法（低剂量IL-2、PTPN22调控）以及SGLT2抑制剂和PCSK9抑制剂的多效抗炎作用。
不同的炎症通路在不同血管床中塑造了动脉粥样硬化的特征。
本综述描述了不同动脉床（冠状动脉、颈动脉、股动脉）在动脉粥样硬化进展和炎症特征上表现出显著差异：吸烟加速腹主动脉疾病，糖尿病影响下肢动脉，而高血压则驱动冠状动脉/颈动脉疾病，这表明炎症机制具有血管床特异性。
动脉粥样硬化中的炎症：经验与治疗启示
本综述详细阐述了心血管风险因素如何激活骨髓，使其产生促炎性髓系细胞，这些细胞进入动脉壁后，巨噬细胞在动脉粥样硬化的各个阶段调控炎症微环境，并探讨了针对这些通路的新兴抗炎疗法。
生物活性化合物在动脉粥样硬化中的抗氧化与抗炎作用
本综述总结了生物活性化合物（多酚、类黄酮、Omega-3脂肪酸等）通过减少氧化应激（ROS）和抑制炎症（抑制NF-κB及炎性细胞因子）来缓解动脉粥样硬化的证据，支持其作为辅助策略的应用。
慢性炎症与动脉粥样硬化中的血管细胞可塑性
本综述表明，慢性炎症驱动斑块中血管平滑肌细胞、内皮细胞和巨噬细胞的表型转换，并提出调控这些细胞表型（而非仅仅阻断炎症）代表了一种新的治疗范式。
动脉粥样硬化与炎症：基于一般病理过程理论的见解
本综述将动脉粥样硬化定义为一种独立的炎症形式，兼具低度炎症与典型炎症的特征，其驱动因素包括内皮功能障碍、代谢失调以及自身免疫/感染性因素，并指出急性并发症（如中风、休克）涉及全身性过度炎症反应。
炎症消退：对动脉粥样硬化的启示
本综述表明，炎症消退失败——包括促炎介质与促消退介质的失衡、死亡细胞清除障碍以及免疫细胞持续活化——是动脉粥样硬化中慢性炎症的主要潜在原因。