为什么快速眼动睡眠行为障碍是痴呆的警示信号
快速眼动睡眠行为障碍(RBD)是一种患者在梦中做出动作的疾病——说话、喊叫或剧烈挥动——因为快速眼动睡眠期间正常的肌肉瘫痪消失了[3]。这不仅仅是令人困扰;它与一组称为突触核蛋白病的脑部疾病密切相关,包括帕金森病和路易体痴呆[3]。事实上,超过80%的孤立性RBD患者(iRBD,即尚无其他神经系统症状)预计随时间会发展为完全的神经退行性突触核蛋白病[5]。这使得RBD成为已知最强的未来痴呆预测因素之一,远比模糊的“睡眠不好”感觉更具特异性。
这种联系如此之强,以至于研究人员现在将iRBD作为在痴呆或帕金森症状出现之前测试潜在神经保护治疗的方法[5]。其思路是,如果能在早期识别高风险人群,或许就能进行干预。一般睡眠质量指标,比如某人感觉休息得如何或睡多久,并不具有这种特定的预测分量。
睡眠呼吸暂停:常见伴随问题,作用尚不明确
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)——睡眠中反复出现呼吸暂停——在RBD患者中非常常见。在一项涉及226名RBD患者的研究中,约一半有显著的OSA[1]。另一项研究发现,近80%的iRBD患者患有睡眠呼吸暂停综合征,超过60%为中重度病例[2]。这种重叠引出了一个问题:呼吸暂停是否会增加或加速这些患者患痴呆的风险。
目前的证据并不一致。在第一项研究中,多导睡眠图指标——包括呼吸暂停严重程度——未能预测平均2.5年随访期间向神经退行性疾病的转化[1]。然而,该研究随访时间相对较短,且仅有18例转化,因此可能样本量太小而无法检测到效应。第二项研究中位随访4年,发现被指示接受气道正压(PAP)治疗与发生帕金森综合征的风险较低相关,但与认知障碍无关[2]。这表明治疗睡眠呼吸暂停可能降低神经退行性风险的某一方面,但并未明确显示呼吸暂停本身能预测痴呆。日间嗜睡是呼吸暂停的常见后果,在同一研究中与认知障碍相关[2],暗示可能重要的是嗜睡而非呼吸暂停本身。
为什么一般睡眠质量指标不够用
一般睡眠质量指标——如匹兹堡睡眠质量指数(PSQI),询问睡眠时长、睡眠紊乱和日间疲劳——有助于描述某人的睡眠状况,但它们并非为检测特定脑部疾病而设计。在RBD研究中,PSQI与RBD发病年龄相关,但未被报告为向神经退行性疾病转化的预测因素[1]。其他研究均未考察一般睡眠质量与痴呆风险的关系。这种证据缺失并不能证明睡眠质量差无关紧要,但它确实意味着RBD和睡眠呼吸暂停等临床睡眠障碍才是具有已证实预测价值的。
这种区别很重要,因为RBD和睡眠呼吸暂停是可诊断的疾病,具有特定的生物学基础,而一般睡眠质量是一个宽泛的主观总结。对于预测痴呆,像RBD这样的特定疾病提供了更清晰的信号。
如果你或你认识的人有这些睡眠问题,这意味着什么
如果你被诊断为RBD,与医生讨论未来神经退行性疾病(包括路易体痴呆)的潜在风险是合理的[3][5]。这并不意味着痴呆不可避免,但风险足够高,监测和早期规划可能是明智的。对于睡眠呼吸暂停,情况不太确定:用PAP治疗可能有助于降低某些风险[2],并且明显改善RBD症状如梦境演绎行为[1],但尚未被证明能预防痴呆。一般睡眠质量抱怨虽然对整体健康很重要,但根据当前证据,不应被解读为特定的痴呆警示信号。
本文引用的文献
快速眼动睡眠行为障碍患者的睡眠障碍与表型转化
在226名快速眼动睡眠行为障碍患者中,约2.5年内有8%转化为神经退行性疾病,但多导睡眠图参数未能预测转化;约一半患有睡眠呼吸暂停或周期性肢体运动,CPAP改善了梦境演绎行为。
特发性快速眼动睡眠行为障碍患者的睡眠呼吸暂停综合征与神经退行性风险
在特发性快速眼动睡眠行为障碍患者中,睡眠呼吸暂停非常常见(79.5%),被指示接受PAP治疗与中位4年随访期间帕金森综合征风险较低相关,但与认知障碍无关;日间嗜睡程度较高与认知障碍相关。
快速眼动睡眠行为障碍:诊断和管理的最新进展
快速眼动睡眠行为障碍与帕金森病和路易体痴呆等突触核蛋白病密切相关,诊断它可能允许在运动和认知症状出现之前采取早期神经保护策略。
路易体痴呆中的睡眠障碍:机制、临床相关性和未解问题
包括快速眼动睡眠行为障碍和阻塞性睡眠呼吸暂停在内的睡眠障碍在路易体痴呆中很常见,对生活质量产生负面影响,且仍存在诊断不足和治疗不足,其机制尚不清楚。
快速眼动睡眠行为障碍中的神经保护试验
超过80%的孤立性快速眼动睡眠行为障碍患者预计会发展为完全的神经退行性突触核蛋白病,使他们成为测试神经保护疗法的关键群体。
