关于纤维肌痛，过去人们曾相信什么？
几十年来，纤维肌痛常被当作心身疾病或“臆想出来的”病症而不予重视，或被误诊为纯粹的周围性问题，如肌肉或关节疾病。部分原因在于，常规实验室检查和影像学结果往往显示正常，导致医生缺乏客观证据[5]。由于缺乏明确的生物学标志物，许多患者因此遭受偏见，并延误了诊断。
旧观点还聚焦于压痛点与肌肉疼痛，将纤维肌痛视为类似关节炎的风湿性疾病。然而，近期研究已推翻这一认识，揭示其核心问题在于中枢神经系统如何处理疼痛信号，而非肌肉或关节本身[5]。
新证据如何揭示中枢神经系统在纤维肌痛中的作用？
目前普遍认为，纤维肌痛是一种以“中枢敏化”为特征的中枢神经系统疾病——即大脑和脊髓会放大疼痛信号的状态。这一观点得到了多方面证据的支持。例如，脑成像研究发现，与健康对照组相比，纤维肌痛患者大脑中参与疼痛处理的关键区域（如额叶、颞叶和顶叶皮层）的皮质厚度有所减少[6]。这些结构变化是中枢神经系统受累的直接标志。
进一步的证据来自研究，表明纤维肌痛涉及中枢神经系统的神经炎症和线粒体功能障碍。一项在大鼠中进行的研究发现，该病症会引发脊髓和前额叶皮层——关键的疼痛处理区域——的炎症和氧化应激，而针对这些通路的治疗可减轻疼痛行为[4]。这表明中枢神经系统并非被动参与，而是主动驱动病理过程。
遗传学研究同样指向中枢神经系统。2014年的一项全基因组分析发现，与纤维肌痛相关的基因变异存在于与大脑发育和功能相关的基因中，例如参与神经元连接的MYT1L和NRXN3[7]。这进一步证实了纤维肌痛具有根植于中枢神经系统的神经生物学基础。
这一认知如何改变治疗策略？
将纤维肌痛视为中枢神经系统疾病，已使治疗从单纯依赖止痛药转向调节大脑功能的疗法。例如，重复经颅磁刺激（rTMS）作为一种无创技术，通过刺激特定脑区已展现出潜力。在一项随机对照试验中，接受左前额叶皮层rTMS治疗的纤维肌痛患者，与假刺激组相比，抑郁症状和疾病影响显著减轻，活力明显提升[1]。该疗法直接作用于中枢神经系统，而非外周症状。
另一种以中枢神经系统为靶点的方法是电针。在小鼠模型研究中，电针通过降低丘脑、前额叶皮层等多个脑区中一种疼痛相关蛋白（TRPV1）的水平，从而减轻慢性疼痛[2]。这表明，调节中枢神经系统疼痛通路的治疗方法可能有效。
然而，中枢神经系统的核心作用也解释了为何许多患者会被开具多种作用于中枢神经系统的药物（如抗抑郁药、抗惊厥药和助眠药）。一项2022年针对超过3万名纤维肌痛退伍军人的研究发现，其中16.2%的人同时服用三种或更多此类药物，这凸显了管理中枢神经系统症状的复杂性[3]。这也强调了制定谨慎、协调的治疗方案的必要性。
关于这些来源
该回答基于8篇经同行评审的研究——发表于2014年至2026年间，其中4篇为2024年及以后发表，5篇发表于Q1期刊，累计被引用130次——这些研究是从10篇通过质量筛选的研究中选出的最具相关性的成果，而该10篇研究又源自从超过5亿篇论文的数据库中检索到的52篇文献。
本文引用的文献
POS1343 重复经颅磁刺激中枢神经系统对纤维肌痛患者的影响——一项随机、双盲、安慰剂对照研究（中期分析）
在一项针对16名纤维肌痛患者的随机对照试验中，与假刺激治疗相比，对左侧前额叶皮层进行重复经颅磁刺激（rTMS）可更显著地减轻抑郁症状和疾病影响，并显著提升活力，这支持了中枢神经系统的作用[1]。
电针缓解小鼠纤维肌痛相关的中枢神经系统TRPV1过度表达
在纤维肌痛小鼠模型中，电针通过降低多个脑区（丘脑、皮层、海马）中疼痛相关蛋白TRPV1的水平来减轻慢性疼痛，表明中枢神经系统参与其中[2]。
农村与城市纤维肌痛、偏头痛或肠易激综合征退伍军人的中枢神经系统活性药物多重用药情况。
在30,462名纤维肌痛退伍军人中，16.2%的人同时服用三种或更多中枢神经系统活性药物，这反映了该病症以中枢神经系统为核心的管理策略[3]。
线粒体功能障碍与生物发生在纤维肌痛综合征中的作用：中枢神经系统的分子机制
在纤维肌痛的大鼠模型中，该病症导致脊髓和前额叶皮层出现神经炎症及线粒体功能障碍，而一种天然化合物（齿叶乳香）通过恢复这些中枢神经系统区域的线粒体功能来减轻疼痛[4]。
纤维肌痛综合征的诊断
2022年的一项临床综述指出，近期研究揭示了纤维肌痛患者中枢及外周神经系统功能变化的重要证据，支持将其归类为一种涉及中枢神经系统的原发性疼痛疾病[5]。
伴有和不伴有周围神经受累的纤维肌痛患者的中枢神经系统影像学特征
在一项针对43名纤维肌痛患者的脑成像研究中，与健康对照组相比，患者额叶、颞叶和顶叶区域的皮质厚度减少，功能连接性发生改变，表明中枢神经系统存在结构性变化[6]。
全基因组分析纤维肌痛中的单核苷酸多态性和拷贝数变异，提示中枢神经系统在其中发挥作用。
一项2014年针对313例纤维肌痛病例的全基因组研究发现，该病与MYT1L和NRXN3基因的变异存在遗传关联，这些基因参与大脑发育和神经元连接，提示中枢神经系统存在遗传易感性[7]。
纤维肌痛中的神经丝轻链：与中枢及外周神经系统功能障碍的相关性。
在一项针对70名纤维肌痛患者的研究中，患者血清中的神经丝轻链（一种神经元损伤标志物）水平高于对照组，且与残疾程度相关，这支持了纤维肌痛是一种神经源性疾病的观点[10]。