长期证据显示，这些益处有哪些？
最有力的证据表明，GLP-1受体激动剂能在1至数年内实现显著且持久的体重减轻、改善血糖控制，并降低心血管风险。在一项为期36周的随机试验中，口服GLP-1药物orforglipron的参与者体重减轻了9.4%至14.7%，而安慰剂组仅为2.3%[1]。一项涵盖超过21.5万名糖尿病患者的大型分析发现，使用GLP-1药物与心脏病发作、中风甚至痴呆等神经认知障碍的风险降低相关[8]。另一项针对肥胖合并房颤患者的研究显示，使用GLP-1药物的患者在12个月内需要再次接受心脏手术或使用新药物的概率降低了28%[7]。这些发现与多项大型研究结果一致，表明其益处真实且具有临床意义。
长期来看，风险和副作用如何？
长期证据也揭示了一些患者和医生需要权衡的风险。最常见的副作用是胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻），通常为轻度至中度，主要发生在开始用药时[1]。更令人担忧的是，一项覆盖全国、对受试者随访长达10年的丹麦研究发现：与另一种糖尿病药物相比，持续使用GLP-1类药物的人群中，每100人约多出4例癌症病例[4]。另一项法国研究发现，使用GLP-1药物1至3年，所有甲状腺癌的风险增加58%，甲状腺髓样癌的风险增加78%[5]。然而，同一项丹麦研究也发现，GLP-1使用者未在癌症确诊前死亡的比例更低，这表明癌症风险可能部分反映了人们寿命延长，从而有足够时间发展出癌症[4]。关于孕期安全性的证据令人安心：一项大型跨国研究发现，与胰岛素相比，GLP-1类药物并未显著增加出生缺陷的风险[2]。
谁受益最大，以及在什么条件下？
证据表明，肥胖人群（尤其是体重指数超过30者）及2型糖尿病患者获益最为显著。例如，在减重手术前使用GLP-1药物的体重指数超过50的患者，其体重下降幅度更大（体重指数降低5.5个点，对比2.9个点），且未增加手术并发症风险[3]。针对1型糖尿病的一项小型研究发现，平均使用长效GLP-1药物2年可改善血糖控制（糖化血红蛋白降低0.71%），并减少因糖尿病酮症酸中毒导致的住院次数[6]。长期用药者的获益最为明显，但癌症风险似乎也随用药时间延长而增加[4][5]。因此，是否长期使用这些药物需个体化决策，需权衡明确的代谢与心血管获益与虽小但确实存在的癌症风险。
关于这些资料来源
该回答基于8篇经同行评审的研究构建而成——发表于2022年至2025年间，其中3篇为2024年及以后发表，5篇发表于Q1期刊，累计被引985次——这些研究是从9篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该9篇文献又源自一个涵盖超过5亿篇论文的数据库中所检索到的80篇论文。
本文引用的文献
每日口服GLP-1受体激动剂Orforglipron用于成人肥胖症
在一项为期36周的随机试验中，口服GLP-1药物orforglipron实现了9.4%–14.7%的体重减轻，而安慰剂组仅为2.3%，其中胃肠道副作用最为常见。
GLP-1受体激动剂及其他二线降糖药物在妊娠早期的安全性
一项大型跨国队列研究发现，与胰岛素相比，受孕前后接触GLP-1受体激动剂的婴儿发生重大出生缺陷的风险并未显著增加。
GLP-1激动剂在高风险患者减重手术前的应用：一项队列研究
在BMI>50的患者中，术前使用GLP-1可使体重显著下降更多（BMI降低5.5 vs. 2.9个点），且未增加手术并发症或延长手术等待时间。
丹麦使用GLP-1激动剂患者的长期癌症风险：一项全国性模拟试验。
一项为期10年的丹麦全国性研究发现，与另一种糖尿病药物相比，持续使用GLP-1类药物每100人中约多出4例癌症病例，但同时也减少了无既往癌症病史患者的死亡人数。
GLP-1受体激动剂与甲状腺癌风险
一项法国巢式病例对照研究发现，使用GLP-1类药物1至3年与所有甲状腺癌风险增加58%以及甲状腺髓样癌风险增加78%相关。
评估长效GLP-1受体激动剂在1型糖尿病患者中的疗效与安全性
在一项针对1型糖尿病患者的小型回顾性研究中，加用长效GLP-1类药物平均2年，使糖化血红蛋白（HbA1c）降低了0.71%，并减少了因糖尿病酮症酸中毒住院的情况。
GLP-1受体激动剂对肥胖患者消融术后房颤复发的长期影响
在肥胖患者接受房颤消融术后，使用GLP-1类药物与12个月内需要再次手术或使用新心脏药物的风险降低28%相关。
绘制GLP-1受体激动剂的疗效与风险图谱
一项涵盖超过21.5万名糖尿病患者的VA大型数据库研究发现，使用GLP-1类药物与心脏病、痴呆症及其他多种疾病的风险降低相关，但同时也与胃肠道疾病和胰腺炎的风险增加有关。