为何这么多患者在一年内停用GLP-1药物？
最大的现实差距在于，真实世界中的用药持续性——即患者是否真的坚持服药——远低于临床试验所显示的水平。一项2026年针对超过3.3万名无糖尿病商业保险患者的大型研究发现，2021年开始使用司美格鲁肽（Wegovy）的患者中，仅33.2%在一年后仍在坚持用药[1]。即便在短缺缓解、用药持续性到2024年中提升至60.9%后，仍意味着近四成患者在12个月内停药[1]。对于替尔泊肽（Zepbound），一年用药持续性较高，约为64%[1]。这一点至关重要，因为这类药物的益处——如减重和心血管保护——依赖于持续使用，而高停药率会削弱其成本效益。
2025年一项关于市场准入证据基础的综述证实了这一点，报告显示真实世界中12-24个月的持续用药率仅为32-48%，这“削弱了预期的长期价值”[7]。停药原因尚不明确，但可能包括副作用、费用及供应问题。该综述同时指出，高昂的价格以及预计每年超过1000亿美元的全国预算影响，是实现公平可及的主要障碍[7]。在弄清患者为何停药以及如何维持治疗之前，这些药物的全部潜力将无法实现。
我们可能忽略了哪些严重风险？
尽管GLP-1类药物在短期内总体安全，但我们对罕见但严重的不良事件仍存在关键认知空白。一项2026年的系统综述在评估呼吸系统安全信号时发现，常见的上呼吸道感染症状轻微且与安慰剂组相当，但病例报告和药物警戒数据中已记录到过敏反应、急性嗜酸粒细胞性肺炎及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等罕见事件[2]。由于这些证据源自非对照研究设计，其严重事件的证据等级被评定为"极低确定性"[2]。同一项综述还发现，一项大型队列研究中肺炎风险可能显著降低（风险比0.60），但该发现因潜在混杂因素影响同样属于低确定性证据[2]。因此，我们同时捕捉到获益与危害的信号，却缺乏确凿结论。
另一个重大缺口在于甲状腺影响。一项涵盖超过90万名参与者、包含六项研究的2026年系统综述发现，仅有一项研究直接测量了甲状腺功能指标，报告称在12个月后游离甲状腺素轻度下降，甲状腺结节略有进展[9]。其余五项研究聚焦于甲状腺癌风险，未发现风险升高，但并未系统测量甲状腺激素水平[9]。这意味着我们无法排除功能性甲状腺影响的可能性。同样，2022年的一篇病例报告综述指出，胃肠道问题（尤其是胰腺炎）是最常见的药物不良反应，同时也发现了肾脏、肝脏及免疫系统相关问题的报告[3]。2025年一项大型退伍军人事务部队列研究证实，与常规治疗相比，该药物增加了胃肠道疾病、低血压、晕厥及药物性胰腺炎的风险[4]。这些发现表明，尽管药物有效，但我们仍需开展更长期、系统性的安全性监测，以全面评估其风险特征。
在怀孕或哺乳期间服用GLP-1药物安全吗？
关于GLP-1类药物在妊娠期或哺乳期的使用，几乎缺乏人类安全性数据——鉴于这类药物正越来越多地被开具给育龄女性，这一空白尤为关键。2023年的一项系统综述仅发现7项人体研究（涵盖76名后代）和23项动物研究[8]。在动物研究中，GLP-1受体激动剂与胎儿体重减轻、骨化延迟及骨骼变异相关，这些通常与母体体重增长减少有关[8]。人类数据极为有限：一项研究发现艾塞那肽经胎盘转移量极低（胎儿-母体浓度比≤0.017），另一项研究则显示母体暴露于利拉鲁肽至少3.5小时后，该药物未发生显著胎盘转移[8]。然而，这些均为单一个案研究，因此无法得出确切结论。
一篇2026年的评论指出，目前制造商建议在受孕前至少2个月停用GLP-1类药物，原因是其半衰期较长且缺乏妊娠安全性数据[6]。尽管如此，随着这类药物使用量的增加，围孕期意外暴露的情况也在增多[6]。同一篇评论提到，一项丹麦全国性队列研究正开始填补这一空白，但在更多数据可用之前，临床医生在指导咨询方面仍缺乏充分证据[6]。要点总结：现有证据支持在妊娠前停用这些药物，但证据基础薄弱，且主要来自动物研究。
将GLP-1药物与数字监测相结合能否改善疗效？
一种前景可观但尚未验证的方法是，将GLP-1受体激动剂与持续葡萄糖监测（CGM）相结合，以实现个性化治疗。2025年的一篇综述指出，CGM可提供关于血糖波动和行为反应的实时反馈，而GLP-1药物则能改善高胰岛素血症并调节食欲[10]。然而，作者指出，“目前尚无随机对照试验评估两者在非糖尿病肥胖患者中的联合使用效果，这构成了关键证据空白”[10]。此外，CGM衍生指标尚未针对此用途实现标准化，限制了其解读价值[10]。该综述认为，基于人工智能的CGM数据分析未来或能预测个体反应，但在缺乏试验数据的情况下，这仍属推测。
一个相关的研究空白在于，这些药物如何影响生活方式行为仍缺乏探讨。一项针对长效注射剂（包括GLP-1受体激动剂）的2026年系统综述发现，尽管纳入的四项研究均测量了药物依从性，但仅有一项评估了生活方式相关结局，且没有研究考察患者是否因药物效果而减少健康行为（即所谓的“行为道德风险”）[5]。作者提出了一个“测量不对称指数”，该指数高达75个百分点，表明以药物为中心的结局测量与以生活方式为中心的结局测量之间存在显著失衡[5]。这意味着我们尚不清楚服用GLP-1药物的患者是否会维持或减少饮食与运动方面的努力——而这对于长期体重管理至关重要。
关于这些来源
该回答基于10篇经同行评审的研究——发表于2022年至2026年间，其中8篇为2024年或之后发表，4篇发表于Q1期刊，累计被引430次——这些研究是从11篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该11篇文献又源自从超过5亿条记录的数据库中检索到的58篇论文。
本文引用的文献
在高效、用于减重的胰高血糖素样肽-1受体激动剂初始使用者中，1年持续用药率与依从性的变化趋势。
在一项针对33,607名无糖尿病的商业保险患者队列研究中，高效GLP-1受体激动剂的1年持续用药率从2021年的33.2%上升至2024年初的60.9%，其中替尔泊肽的持续用药率（约64%）高于司美格鲁肽。
与GLP-1受体激动剂相关的肺部不良事件：呼吸系统安全信号的系统评价。
一项对19项研究的系统综述发现，常见呼吸道事件多为轻度，但极低确定性证据报告了罕见的严重事件（过敏反应、嗜酸性粒细胞肺炎、急性呼吸窘迫综合征）；一项大型队列研究显示肺炎风险降低（HR 0.60），但确定性较低。
GLP-1受体激动剂的药物不良反应：一项基于病例报告的系统评价
一项对120例病例报告的综述发现，胃肠道疾病（尤其是胰腺炎）是最常见的药物不良反应，其中利拉鲁肽和艾塞那肽占大多数病例。
绘制GLP-1受体激动剂的疗效与风险图谱
在一项包含215,970名GLP-1 RA初始使用者与对照组的VA队列研究中，GLP-1的使用与物质使用障碍、癫痫发作及神经认知障碍风险降低相关，但同时也与胃肠疾病、低血压及胰腺炎风险增加相关。
长效降脂注射剂与行为道德风险：依从性、生活方式测量及结构性证据空白的系统综述
一项关于长效注射剂的系统综述发现，所有4项纳入研究均测量了药物依从性，但仅1项评估了生活方式结局；没有研究评估行为替代或风险补偿。
当药物遇上疾病：解析糖尿病、肥胖与围孕期GLP-1受体激动剂的安全性。
一篇评论指出，尽管制造商建议在受孕前2个月停用GLP-1受体激动剂，但围孕期暴露于该药物的比例仍在上升，而一项丹麦队列研究正开始填补这一证据空白。
GLP-1受体激动剂证据基础的优劣势与机遇：对市场准入策略的启示
一项快速回顾发现，真实世界中的持续用药率在12至24个月内仅为32%至48%，而高昂的费用（年度预算影响超过1000亿美元）构成障碍；现有研究空白包括长期安全性数据有限以及生活质量相关结局的匮乏。
GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂在妊娠期及哺乳期对子代结局的影响：一项基于证据的系统综述
一项对39项记录（主要为动物研究）的系统综述发现，GLP-1激动剂与动物胎儿体重减轻及骨化延迟相关；人类数据极为有限（涉及76名后代），支持在妊娠期间停用该药物。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂与甲状腺功能检测：一项识别关键证据空白的系统综述。
一项对6项研究（共900,225名参与者）的系统综述发现，仅有一项研究直接评估了甲状腺功能检测，结果显示游离甲状腺素轻度下降及结节进展；未发现甲状腺癌风险增加。
优化肥胖管理：将持续葡萄糖监测与GLP-1受体激动剂相结合
一篇综述指出，将持续血糖监测（CGM）与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）相结合，或可实现肥胖治疗的个体化，但目前尚无随机对照试验（RCT）在非糖尿病肥胖人群中验证这一方案，且用于此目的的CGM指标仍未标准化。