睡眠期间突触会发生什么变化？
清醒时，大脑中的突触倾向于增大并积累谷氨酸受体——即接收兴奋性信号的蛋白质。睡眠期间，这一趋势逆转：突触体积缩小，谷氨酸受体水平下降，这一过程有助于为第二天重置大脑回路[2]。这种依赖睡眠的收缩部分由Homer1a驱动，而Homer1a的靶向定位受促觉醒和促睡眠信号的反向调控[2]。
Homer1a是支架蛋白Homer的一种活动诱导型变体。与在突触处交联受体和通道的长型Homer不同，Homer1a缺乏二聚化能力，反而会破坏这些连接[1]。当神经元长时间活动后Homer1a上调时，它可以影响大量突触，因此非常适合睡眠这样的全局性缩减过程[1]。
Homer1a如何导致谷氨酸受体内化？
Homer1a结合I组代谢型谷氨酸受体（mGluR1和mGluR5）并使其组成性激活，意味着即使没有通常的神经递质触发，它们也能发出信号[1]。这种Homer1a–mGluR复合物破坏了由长型Homer维持的mGluR1/5与Shank–GKAP–PSD-95–离子型谷氨酸受体网络之间的物理连接[1]。通过破坏这些支架，Homer1a可以促进谷氨酸受体从突触膜上内化，正如支架蛋白重新分布[3]和mGluR5/Homer相互作用[4]的研究所提示的那样。
谷氨酸受体内化降低了突触对兴奋性信号的敏感性，从而有效缩减突触强度。这一机制被认为是在睡眠期间观察到的稳态突触缩放的基础，其目标是使整体活动正常化，而非储存特定信息[1][2]。
这与长时程抑制（LTD）是一回事吗？
长时程抑制（LTD）是由特定活动模式（如长时间低频刺激）触发的一种突触减弱形式。它通常涉及AMPA型谷氨酸受体的内化，并可由mGluR5信号介导[4]。Homer1a已被认为参与LTD样过程：在脆性X综合征模型中，Homer1a破坏mGluR5/Homer复合物与受体内化和LTD的改变有关[4]。
然而，睡眠期间的突触缩减是一种稳态过程，意味着它全局性地调整突触强度以维持稳定性，而非像LTD那样具有输入特异性[1]。虽然两种过程都能降低谷氨酸受体水平，并可能共享Homer1a和mGluR5等分子组分，但它们的功能不同：LTD根据经验精修特定连接，而睡眠相关的缩减则重置兴奋性的整体平衡[1][2]。证据表明，Homer1a在两者中都是关键角色，但情境和结果不同。
本文引用的文献
I组代谢型谷氨酸受体（mGluR）与Homer1a形成的复合物在元可塑性和稳态突触缩放中发挥核心作用
Homer1a–mGluR复合物组成性激活I组mGluR，并破坏它们与离子型谷氨酸受体的支架连接，从而参与稳态突触缩放和元可塑性，包括睡眠期间。
突触的稳态：清醒时扩张，睡眠时收缩
睡眠期间，突触体积缩小、谷氨酸受体水平下降，这由Homer1a的靶向定位驱动，而该定位受促觉醒和促睡眠信号的反向调控。
……支架蛋白、NMDAR亚基、mGluR1、多巴胺受体-1及其异源复合物在突触与突触外膜之间的重新分布
Homer1a和其他支架蛋白在突触与突触外膜之间重新分布，并与谷氨酸受体从突触上内化相关。
mGluR5/Homer串扰破坏参与脆性X综合征的病理生理
在脆性X综合征模型中，Homer1a破坏mGluR5/Homer复合物与激动剂诱导的mGluR5内化改变及长时程抑制有关。