谁从IGF-1R抑制中获益最多？
最有力的证据指向患有活动性、中重度甲状腺眼病（TED）的患者——即存在明显炎症（临床活动评分≥3分）且眼球突出显著的患者。在一项2025年针对82名中国患者的随机、双盲、安慰剂对照试验中，IGF-1R抑制剂IBI311使85.8%的治疗组患者达到眼球突出反应（眼球突出度减少≥2毫米），而安慰剂组仅为3.8%；同时，83.5%的治疗组患者临床活动评分达到0或1分（无炎症），而安慰剂组仅为16.6%[1]。该试验排除了患有威胁视力的TED或已接受过类固醇冲击治疗、放疗或手术的患者，因此其结果适用于一个特定且常见的患者群体。
获益还体现在减轻炎症和改善复视方面，不过相关证据较为混杂。在同一项试验中，IBI311组有80.2%的患者同时实现眼球突出度下降和临床活动评分降低≥2分，而安慰剂组仅为3.6%[1]。然而，复视的改善并未达到统计学显著性（66.0%对53.3%，p=0.46）[1]。这表明，尽管IGF-1R抑制对甲状腺眼病的主要体征高度有效，但其对复视的影响可能较难预测。
效果能持久吗？耐久性的关键问题
一个重要的注意事项是，疗效可能随时间消退。2023年一项针对119名完成全部8次teprotumumab输注患者的回顾性研究发现，在有随访记录的患者中，65.38%最初改善的眼部后来出现回退，平均丧失2.43毫米的眼球突出减少量[5]。更令人担忧的是，25.64%的眼部最终眼球突出程度比治疗前更严重[5]。这意味着，尽管大多数患者能维持一定程度的改善，但仍有相当一部分患者未能如此，且该效果并非对所有人都具有持久性。
消退的时间各不相同：约半数消退发生在治疗结束后6个月内，另有四分之一在一年后才出现[5]。这凸显了长期监测以及可能需要的重复或辅助治疗的重要性。值得注意的是，消退的发生与患者在治疗前患有甲状腺眼病的时间长短无关，因此即使早期治疗也无法保证疗效的持久性[5]。
更新的IGF-1R抑制剂是否更优？
更新的药物正在研发中，可能带来更多优势，但尚未在大规模试验中得到验证。Lonigutamab是一种下一代抗体，其作用机制不同：它促使IGF-1受体被内化和降解，而不仅仅是阻断其激活。在针对甲状腺眼病患者眼眶成纤维细胞的实验室研究中，lonigutamab在24小时内将成熟IGF-1R水平降低了约75%，并显著减少了透明质酸的生成——而透明质酸是组织肿胀的关键驱动因素[2][6]。这可能带来更彻底、更持久的疗效，但临床数据仍处于早期阶段。
另一种候选药物veligrotug则是一种完全拮抗剂，几乎能完全阻断IGF-1的结合，而teprotumumab仅能部分抑制（抑制率约在50%时趋于平台期）[4]。在临床前研究中，veligrotug也未曾与胰岛素受体结合，这可能有助于降低高血糖风险[4]。然而，这些仅是临床前研究结果；其III期试验（THRIVE和THRIVE-2）已报告了阳性结果，但完整数据尚未公布[4]。因此，尽管这些新型药物前景可期，目前尚未进入常规临床使用。
有哪些安全隐患？
IGF-1R抑制剂总体耐受性良好，但仍存在需要监测的不良反应。在IBI311试验中，所有关注的不良事件——包括输注反应、听力损伤、高血糖、肌肉痉挛以及恶心或腹泻——均为轻度或中度，未出现严重不良事件或死亡[1]。然而，听力问题尤其值得关注。2025年一篇评论中引用的一项2024年前瞻性研究显示，在52例接受基线听力测定的患者中，62%听力正常；其中仅3%在替妥木单抗治疗后出现听力下降，但在基线听力异常的38%患者中，出现听力恶化比例更高[3]。这表明既往存在的听力问题可能增加风险，治疗前及治疗期间均应进行听力检查。
高血糖是另一种副作用，这可能是因为IGF-1R与胰岛素信号传导相关。在IBI311试验中，有高血糖的报告，但均为轻度或中度[1]。Veligrotug的临床前数据显示其不与胰岛素受体结合，这可能降低这一风险，但这一点尚未在人体中得到证实[4]。总体而言，对于一种严重疾病来说，其安全性特征是可以接受的，但患者需要在基线和随访期间监测听力和血糖。
关于这些资料来源
本回答基于6项同行评审研究——发表于2023年至2026年，其中5项为2024年或之后发表，3项发表于Q1期刊——这些研究是从8项通过质量筛选的研究中选出的最相关成果，而后者又源自从超过5亿篇论文的数据库中检索到的48篇文献。
本文引用的文献
IBI311（IGF-1R抑制剂）用于治疗中国患者活动性甲状腺眼病
在一项针对82名中国活动性中重度甲状腺眼病（TED）患者的随机、双盲、安慰剂对照3期试验中，IBI311（一种IGF-1R抑制剂）的突眼应答率达到85.8%，而安慰剂组仅为3.8%；83.5%的患者临床活动性评分达到0或1分，且未出现严重不良事件。
OR31-06 Lonigutamab（抗IGF-1R单克隆抗体）可有效诱导甲状腺眼病眼眶成纤维细胞中IGF-1R的降解
在实验室研究中，lonigutamab（一种新一代抗IGF-1R抗体）通过促进内化和经蛋白酶体及溶酶体途径的降解，在24小时内将甲状腺眼病眼眶成纤维细胞中成熟的IGF-1R水平降低了约75%。
甲状腺眼病与IGF-1受体
一篇关于替妥木单抗安全性的评论援引了2024年的一项前瞻性研究，该研究对52名基线听力测试患者进行了分析，其中62%听力正常；在这些患者中，治疗后仅3%出现听力损失，但在基线听力异常的38%患者中，出现听力恶化的比例更高。
维利格鲁单抗（veligrotug）的临床前药理学、药代动力学和药效学研究——一种针对IGF-1受体的全拮抗剂抗体，正在开发用于治疗甲状腺眼病。
veligrotug（一种抗IGF-1R抗体）的临床前研究显示，它是一种完全拮抗剂，能近乎完全抑制IGF-1结合及受体磷酸化，与在约50%抑制水平达到平台期的teprotumumab不同；此外，它不与胰岛素受体结合。
teprotumumab治疗甲状腺眼病后眼球突出的消退
一项纳入119名完成teprotumumab治疗患者的回顾性研究发现，65.38%最初改善的眼部情况后来出现回退（平均回退2.43毫米），25.64%的眼睛最终比治疗前更差，且回退通常发生在治疗后6个月至1年内。
洛尼古他单抗通过降低甲状腺眼病眼眶成纤维细胞中IGF-1R水平来抑制透明质酸的产生。
Lonigutamab通过促进IGF-1R的内化和降解，显著降低了甲状腺眼病（TED）眼眶成纤维细胞中基础及IGF-1诱导的透明质酸生成，进一步支持了其独特的作用机制。