试管婴儿技术使出生缺陷风险高出多少？
最佳证据表明，通过试管婴儿技术受孕的婴儿，其出生缺陷风险略高于自然受孕的婴儿。一项涵盖美国1100多万新生儿的大型研究发现，试管婴儿妊娠中出生缺陷的发生率为每1万例中有77例，而自然妊娠中为每1万例中有25例——风险约为后者的三倍[8]。中国一项涉及超过13万例妊娠的大型队列研究报告显示，相对风险高出48%（校正后相对风险为1.48）[1]，而北京一项基于人群的研究在调整其他因素后发现风险高出43%[5]。这些数字看似显著，但绝对风险仍然较低：大多数试管婴儿宝宝出生时都是健康的。
这种风险的增加似乎仅针对特定类型的缺陷。多项研究发现，心脏缺陷（尤其是紫绀型心脏缺陷）[8]、肌肉骨骼问题[2][8]以及生殖/泌尿系统缺陷（如尿道下裂）[2][8]的发生率更高。一项研究还发现唇裂/腭裂的风险增加[8]。值得注意的是，在相关研究中，神经管缺陷（如脊柱裂）的风险并未增加[8][3]。
为什么风险更高？不仅仅是技术问题。
更高的风险并非完全源于试管婴儿技术本身——部分原因来自另外两个因素：试管婴儿导致的双胞胎及三胞胎妊娠比例更高，以及父母本身存在的不孕问题。一项大型中国研究发现，多胎妊娠（双胞胎或三胞胎）约占试管婴儿相关额外出生缺陷风险的25%[1]。另一项中国队列研究则将该比例定为31%[4]。正因如此，许多诊所如今建议单胚胎移植：同一项研究推算，如果每次试管婴儿妊娠均为单胎，那么每52例试管婴儿妊娠中就能避免一例出生缺陷[1]。
父母的生育能力也起到一定作用。日本一项研究发现，当父亲精子数量偏低（男性生育力低下）时，即使考虑了是否使用体外受精（IVF）或卵胞浆内单精子注射（ICSI），后代出现尿道下裂、心脏缺陷等特定畸形的风险仍然更高[6]。南澳大利亚的一项研究则显示，在IVF/ICSI妊娠中，出生缺陷随母亲年龄增加而上升的常见模式实际上发生了逆转——接受IVF的年轻女性风险反而高于年长女性，这表明不孕的原因（而非仅仅是年龄）至关重要[7]。这意味着部分风险源于夫妇自身的生物学因素，而非实验室培养皿。
治疗方式（ICSI、IUI、冷冻胚胎、药物）是否重要？
是的，不同治疗方法的风险略有差异。卵胞浆内单精子注射（ICSI）——即将单个精子注入卵子——相较于常规试管婴儿，与某些出生缺陷（尤其是尿道下裂和心脏缺陷）的风险升高相关，但这可能源于潜在的男性不育因素，而非注射操作本身[6]。有趣的是，宫腔内人工授精（IUI）作为一种更简单、创伤更小的生育治疗，其导致出生缺陷的风险与试管婴儿相似（约为自然受孕的两倍），这表明不孕不育本身才是关键因素[9][10]。
在试管婴儿过程中使用的某些药物也可能产生影响。一项研究发现，在孕早期使用皮质类固醇（如泼尼松龙）与马蹄内翻足、尿道下裂和隐睾的风险升高相关[3]。另一项研究则指出，特定的促排卵方案（GnRH拮抗剂）与出生缺陷风险增加47%相关[4]。不过，这些发现来自规模较小或单一的研究，仍需更多研究加以验证。至于使用冷冻胚胎还是新鲜胚胎，不同研究并未得出一致的风险差异[2][10]。
关于这些来源
该回答基于10篇经同行评审的研究——发表于2006年至2024年间，其中1篇为2024年或之后发表，4篇发表于Q1期刊，累计被引用112次——这些研究是从91篇论文中筛选出的15篇通过质量审查的文献中，选取的最相关成果，而91篇论文则源自一个涵盖超过5亿篇文献的数据库。
本文引用的文献
辅助生殖技术与多胎妊娠介导的出生缺陷风险：来自中国出生队列研究的证据
在一项涵盖132,386例妊娠的大型中国队列研究中，体外受精（IVF）的出生缺陷风险高出48%（校正后相对风险为1.48），其中25%的风险由多胎妊娠介导；单胚胎移植每52例妊娠可预防一例缺陷。
通过辅助生殖技术受孕所伴随的出生缺陷和儿童癌症风险
在一项基于美国人群的大型研究（涵盖超过150万名儿童）中，使用自体卵子的体外受精技术使多种非染色体出生缺陷的风险增加（调整后比值比为1.22–1.85），且患有出生缺陷的儿童罹患儿童期癌症的风险更高。
妊娠早期接触皮质类固醇与泌尿生殖系统先天性畸形的风险增加相关。
在一项澳大利亚回顾性队列研究（12,426例活产）中，IVF/ICSI期间孕早期使用皮质类固醇与马蹄内翻足（IRR 4.30）、尿道下裂（IRR 5.90）和隐睾症（IRR 5.53）的风险增加相关。
一项中国出生队列研究中的辅助生殖技术与出生缺陷
在一项中国前瞻性队列研究中（1,825例辅助生殖技术妊娠 vs 3,483例自然妊娠），辅助生殖技术在所有随访节点均表现出更高的出生缺陷风险（1年时分别为13.9% vs 7.0%）；双胎妊娠介导了31.1%的风险。
北京市辅助生殖技术后出生缺陷监测：一项全人群队列研究
在北京一项基于人群的队列研究中（2,699例辅助生殖技术出生 vs 191,368例非辅助生殖技术出生），辅助生殖技术出生婴儿的出生缺陷调整风险高出43%（调整风险比1.43），尤其在35岁以下母亲所生的单胎中，染色体异常风险更为显著。
男性不育与体外受精及卵胞浆内单精子注射后出生儿童重大出生缺陷的风险：一项回顾性队列研究。
在一项针对59,971例日本单胎IVF/ICSI出生婴儿的注册研究中，男性不育（精子数量低）与尿道下裂和心脏缺陷的风险升高相关，提示潜在的不育问题本身可能增加了这些风险。
母体因素与IVF及ICSI后出生缺陷风险：一项全人群队列研究。
在南澳大利亚的一个队列中（2,211例IVF，1,399例ICSI，301,060例自然分娩），IVF/ICSI中常见的年龄与出生缺陷关系发生了逆转：年轻女性风险更高，而母体因素如未产和贫血则增加了ICSI中的风险。
辅助生殖技术对活产儿出生缺陷发生率的影响。
在美国一项涵盖1180万活产婴儿（2011-2013年）的队列研究中，辅助生殖技术（ART）与出生缺陷风险升高相关（每万人中77例对比25例；OR值为2.14），尤其是发绀型心脏缺陷（OR值2.74）、唇腭裂（OR值1.47）和尿道下裂（OR值1.77）。
宫内人工授精与试管婴儿技术后先天性异常率的相似增加：一项回顾性队列研究。
在一项法国回顾性队列研究中，与自然受孕相比，通过宫腔内人工授精（IUI）受孕的单胎发生重大出生缺陷的风险与通过体外受精（IVF）受孕的单胎相似（两者的校正优势比均为2.0）。
体外受精与重大出生缺陷的增加有关。
在一项美国学术中心的研究中（包括1,462例试管婴儿、343例人工授精、8,422例自然分娩），试管婴儿发生重大出生缺陷的校正后几率高出30%（校正优势比1.30），而人工授精的几率虽有增加但无统计学意义（校正优势比1.11）。