维持性氯胺酮的疗效究竟能持续多久？
氯胺酮维持疗法的持久性因患者和治疗方案的不同而差异显著，但证据表明，通过定期输注，改善效果可持续数月之久。一项涵盖178家社区诊所、共9016名患者的大型回顾性分析显示，对初始4-8次氯胺酮输注有反应的患者，即使未接受任何维持治疗，在4周时仍有约80%的概率维持疗效，8周时约为60%[4]。这表明急性效应本身可短暂持续，但真正的持久性依赖于后续的维持治疗。另一项针对452名接受肌肉注射氯胺酮患者的研究发现，通过维持治疗，患者的平均抑郁评分（PHQ-9测量）较基线改善38%，焦虑评分（GAD-7）改善50%，且这些改善持续超过7个月[2]。同样，2025年一项针对110名难治性重度抑郁症患者和25名双相情感障碍抑郁症患者的研究显示，持续接受维持输注后，抑郁和自杀倾向评分在数周至数月内仍显著低于基线水平，且治疗期间未出现任何自杀行为[7]。
然而，若缺乏持续治疗，其疗效并非永久。一项针对18名完成六次氯胺酮输注患者的小型开放标签研究发现，61%的患者在疗程结束后立即维持了疗效，但除一人外，其余患者在完全停止治疗后一个月内均出现复发[8]。这突出了一个关键点：氯胺酮维持治疗似乎仅在持续进行时有效，但无法实现永久治愈。一项研究报告显示，静脉注射氯胺酮的最长维持周期平均为61周，鼻内用艾司氯胺酮为48周，患者分别接受中位数为14次和28次治疗[1]。因此，对于坚持定期治疗的患者而言，其获益可持续一年或更久。
维持性氯胺酮治疗对最严重或复杂病例有效吗？
是的，证据表明，即使是高度难治性抑郁症患者也能从维持性氯胺酮治疗中获益，不过对于此前多次治疗失败的患者而言，改善程度可能略低一些。一项纳入79项真实世界研究（共2665名患者）的系统综述和荟萃分析发现，总体有效率约为45%，缓解率约为30%，效应量较大（Hedges g = 1.44）[5]。重要的是，该分析显示，治疗抵抗程度越高的病例实现完全缓解的可能性越低，但他们仍表现出显著疗效——这意味着即使是最难治疗的患者，其症状也常能得到有意义的减轻[5]。同一项荟萃分析证实，重复治疗并不会显著削弱疗效，因此维持性治疗在长期内依然有效[5]。
氯胺酮对双相抑郁同样有效，而这类抑郁通常被认为更难治疗。一项针对66名难治性双相I型或II型抑郁患者的研究显示，在两周内进行四次氯胺酮输注后，缓解率达35%，症状消退率达20%，同时自杀意念和焦虑症状显著减轻[6]。另一项针对25名双相患者的维持治疗研究发现，持续输注可维持改善效果，仅1名患者（4%）出现转为轻躁狂的情况，且该症状无需停止治疗即可控制[7]。在创伤后应激障碍（PTSD）方面，一项涵盖8136名患者的大型分析表明，氯胺酮输注与PTSD症状（第六次治疗后PCL-5量表平均下降22分）及抑郁症状（PHQ-9量表下降7分）的临床显著改善相关，其中前三次治疗的效果最为明显[9]。由此可见，在多种严重复杂疾病中，氯胺酮维持治疗展现了真实世界的有效性。
有哪些陷阱和风险？
主要问题在于，氯胺酮维持治疗需要长期坚持定期治疗，且并非对所有人都有效。多项研究显示，约30%-50%的患者未能获得显著疗效[4][5]。此外，少数患者（尽管比例不高但确实存在）可能出现病情恶化：一项大型研究发现，8.4%的患者在初始诱导阶段后抑郁症状加重，6.0%的患者报告自杀意念增强[4]。这意味着密切监测至关重要，尤其是在治疗初期。
安全性总体良好，但并非绝对为零。在一项纳入452名接受肌肉注射氯胺酮患者的研究中，2532次治疗中仅2.3%出现不良事件，且通常为轻度反应（如一过性解离、恶心）[2]。在比较氯胺酮与电休克疗法（ECT）治疗难治性抑郁症的大型ELEKT-D试验中，氯胺酮与输注期间的解离症状相关，而ECT则与记忆问题及肌肉骨骼副作用相关[3]。维持期研究中未报告成瘾或自杀行为案例[7]，双相障碍患者出现治疗诱发的轻躁狂也较为罕见（一项研究为4.5%，另一项为4%）[6][7]。然而，现有证据仍在积累中，这些中短期研究尚未完全揭示长期风险（如高频使用可能导致的膀胱毒性）。
另一个实际问题是，效果的持久性取决于给药途径。与鼻内用艾司氯胺酮（平均间隔10.8天）相比，静脉注射氯胺酮似乎能允许更长的治疗间隔（平均18.9天）[1]，这意味着静脉注射氯胺酮在维持治疗上可能更为便利。但静脉输注需要前往诊所，这对部分患者而言可能构成障碍。
关于这些来源
该回答基于9篇经同行评审的研究——发表于2022年至2025年间，其中4篇为2024年及以后发表，7篇发表于Q1期刊，共计被引用487次——这些研究是从通过质量筛选的9项研究中选出的最具相关性的成果，而后者又源自从超过5亿篇论文的数据库中检索到的51篇文献。
本文引用的文献
接受静脉注射氯胺酮和鼻内艾司氯胺酮治疗的难治性抑郁症患者的长期结局
在一项针对38名难治性抑郁症患者的真实世界观察性研究中，静脉注射氯胺酮维持治疗可延长治疗间隔（平均18.9天），优于鼻内艾司氯胺酮（10.8天），其中静脉注射组的中位维持周期持续61周，鼻内组为48周。
肌注氯胺酮治疗在真实世界中对抑郁、焦虑及安全性的疗效：一项回顾性描述性队列研究
在一项针对452名接受肌肉注射氯胺酮的门诊患者的回顾性队列研究中，抑郁评分较基线改善38%，焦虑评分改善50%，且这些改善在持续维持治疗下保持了7个月以上；在2532次治疗中，不良事件发生率仅为2.3%。
氯胺酮与电休克疗法治疗非精神病性难治性重度抑郁症的比较
在一项针对403名难治性重度抑郁症患者的随机非劣效性试验中，氯胺酮的疗效非劣于电休克治疗（反应率分别为55.4%和41.2%），其中氯胺酮可引发解离症状，而电休克治疗则导致记忆回忆能力下降，但该症状会逐渐恢复。
一项关于氯胺酮静脉注射疗法在真实医疗环境中治疗抑郁症的回顾性分析
在一项针对178家社区诊所9016名患者的回顾性分析中，53.6%的患者对氯胺酮诱导治疗有反应，28.9%的患者症状缓解；有反应者在未接受维持治疗的情况下，4周时维持疗效的概率约为80%，8周时约为60%，但8.4%的患者病情恶化，6.0%的患者自杀意念增强。
氯胺酮在难治性抑郁症中的真实世界疗效：一项系统综述与荟萃分析
一项针对79项真实世界研究（共2665名患者）的系统综述与荟萃分析发现，氯胺酮对难治性抑郁症的应答率为45%，缓解率为30%，效应量较大（Hedges g = 1.44）；治疗抵抗程度更高的病例缓解率较低，但仍能产生应答，且重复治疗并未使疗效下降。
重复氯胺酮输注治疗难治性双相抑郁的真实世界疗效
在一项针对66名难治性双相抑郁患者的观察性研究中，四次氯胺酮输注产生了35%的应答率和20%的缓解率，同时显著降低了自杀倾向和焦虑；仅4.5%的患者出现治疗引发的轻躁狂，未观察到躁狂或精神病性症状。
维持性氯胺酮输注对难治性抑郁症及双相障碍患者的真实世界疗效
在一项针对110名难治性重度抑郁症患者和25名双相情感障碍抑郁症患者的回顾性病历分析中，接受氯胺酮维持治疗后，抑郁和自杀倾向评分在数周至数月内持续显著降低，且未出现自杀行为或成瘾案例；仅一名双相情感障碍患者（4%）出现情感转换。
氯胺酮与慢性难治性抑郁症：真实世界实践及复发后的应对
在一项针对18名慢性难治性抑郁症患者的小型开放标签研究中，患者完成了六次氯胺酮输注，其中61%在治疗结束后立即维持疗效，但除一人外，所有患者在停止治疗后一个月内均复发，且复发后的抑郁严重程度与基线水平无显著差异。
一项关于氯胺酮静脉注射疗法在真实医疗环境中治疗创伤后应激障碍的回顾性分析
在一项针对8136名PTSD患者（其中87%合并抑郁症）的回顾性分析中，氯胺酮输注与PTSD症状的临床显著改善相关（第6次治疗后PCL-5评分下降22分），同时抑郁症状也得到缓解（PHQ-9评分下降7分），其中前三次治疗的效果最为显著。