哪些非阿片类替代方案确实有效？
最有力的证据支持非甾体抗炎药（NSAIDs）用于特定类型的疼痛。在一项针对肾结石疼痛（急性肾绞痛）的多项随机对照试验的综述中，与阿片类药物相比，非甾体抗炎药实现了更显著的疼痛缓解、更少的急救药物需求以及更少的呕吐事件[7]。在输尿管镜碎石术（一种常见的结石手术）后，非甾体抗炎药提供了与阿片类药物相当或更优的疼痛控制效果，且大多数无阿片类药物方案报告称，需要阿片类药物急救的患者比例低于20%[7]。这是一个明确且实用的胜利：对于肾结石疼痛及结石术后，非甾体抗炎药可替代阿片类药物用于大多数患者。
然而，并非所有非阿片类药物的选择都经得起推敲。《澳大利亚医学杂志》2021年的一篇评论指出，大麻二酚（CBD）缺乏缓解背痛的证据，而对其的仓促批准，与早期阿片类药物在慢性非癌性疼痛中的过度使用如出一辙[6]。作者呼吁，新止痛药的推广不应超越科学证据——这正是阿片类药物危机本身带来的教训。
巴基斯坦一项小型实验研究（涉及36名男性患者）发现，物理治疗帮助66%的阿片类药物使用者在戒毒期间无需镇痛药即可缓解症状，而安慰剂组和标准止痛药组的比例分别为25%和75%[5]。尽管样本量极小，但这表明物理治疗等非药物手段可能有助于减少康复环境中的药物寻求行为。
减少阿片类药物真的会适得其反吗？
2023年一项针对马萨诸塞总医院61249名手术患者的大型研究发现了一个令人意外的结果：手术中给予更多阿片类药物，与术后疼痛减轻、3个月时新发慢性疼痛诊断减少、30天、90天及180天时阿片类药物处方量降低，以及新发持续性阿片类药物使用减少相关[2]。换言之，在手术室中优化阿片类药物的使用——而非完全摒弃——反而能带来更好的长期预后。这一发现挑战了当前减少术中阿片类药物使用的趋势，并提示“一刀切”式的减量策略可能无意中增加后续阿片类药物依赖的风险。
这一发现得到了一项2022年研究的支持，该研究覆盖了120万拥有私人保险的成年人，结果显示，从2012年到2019年，阿片类药物处方量大幅下降（慢性非癌性疼痛从49.7%降至30.5%，癌性疼痛从86%降至78.7%），但非阿片类药物的使用量保持平稳或仅略有上升[1]。研究作者指出，阿片类药物的减少速度超过了非阿片类替代药物的增长，这意味着患者可能面临疼痛治疗不足的情况——这正是那项外科研究警示的情形。
那么，全新的止痛药呢？
一种有前景的实验方法涉及双脑啡肽酶抑制剂（DENKIs），其作用机制是保护人体自身的天然止痛物质（脑啡肽）不被分解[4]。这种方法能激活阿片受体，却不会产生像吗啡这类外源性阿片类药物的副作用。在动物实验中，DENKIs已显示出安全性，并具有治疗急性阿片戒断症状和慢性疼痛的潜力，但目前尚未获批用于人体[4]。作者认为，这可能是治疗阿片类药物使用障碍的颠覆性突破，不过该疗法仍处于研究阶段。
《Drug Discovery Today》2022年的一篇综述强调了对非成瘾性阿片类药物及非阿片类替代药物的迫切需求，指出防滥用阿片类药物的成效有限，且可能促使使用者转向更危险的非法药物[3]。该综述呼吁持续探索新型镇痛药，但未提供新的临床数据。
关于这些来源
该回答基于7篇经同行评审的研究——发表于2021至2023年间，其中4篇发表于Q1期刊，累计被引用182次——这些研究是从通过质量筛选的7篇文献中选出的最具相关性的成果，而后者又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的36篇文献。
本文引用的文献
2012–2019年美国私人保险成人慢性非癌性疼痛与癌性疼痛中阿片类与非阿片类治疗的趋势
在一项大型索赔数据库研究（2012-2019年）中，针对慢性非癌性疼痛的阿片类药物处方比例从49.7%降至30.5%，癌性疼痛的处方比例从86%降至78.7%，而非阿片类药物的使用保持平稳或略有上升，这表明阿片类药物的减少速度超过了替代药物的采用速度。
术中阿片类药物使用与术后疼痛及阿片类药物应用的相关性
在一项纳入61,249名手术患者的回顾性队列研究中，术中阿片类药物剂量较高与术后疼痛减轻、术后3个月新发慢性疼痛诊断减少以及持续性阿片类药物使用降低相关，这表明手术期间减少阿片类药物可能带来意想不到的负面后果。
阿片类药物危机与探索新治疗方案的迫切需求
一篇综述指出，防滥用阿片类药物效果有限，且可能促使使用者转向更危险的非法药物，强调需开发非成瘾性阿片类药物及用于急性疼痛的非阿片类替代方案。
双脑啡肽酶抑制剂对脑啡肽分解的抑制作用：阿片类药物使用障碍的一种新型潜在治疗途径
双重脑啡肽酶抑制剂（DENKIs）可保护天然脑啡肽免于分解，从而激活阿片受体且不产生典型的阿片类药物副作用；这类药物有望成为新型镇痛药及阿片戒断治疗药物，但目前仍处于实验阶段。
无药物使用情况下的阿片类药物使用者疼痛管理
在一项针对36名男性阿片类药物使用者戒毒的小型研究中，物理治疗为66%的患者提供了缓解（相比之下，安慰剂组为25%，镇痛药组为75%），这表明非药物疗法可以减少药物寻求行为。
大麻二酚缓解背痛效果不佳：是时候调整预期了吗？
一篇评论文章警告称，大麻二酚（CBD）缺乏缓解背痛的证据，且新止痛药的推广不应超越科学验证的速度，并将此与阿片类药物滥用危机相提并论。
非阿片类镇痛方案在结石疾病中的应用路径
一项针对肾结石疾病阿片类药物节约路径的综述发现，对于急性肾绞痛，非甾体抗炎药（NSAIDs）相比阿片类药物能提供更优的镇痛效果且副作用更少；此外，在结石手术后，大多数患者（超过80%）无需使用阿片类药物即可实现充分的疼痛控制。