起效多快？效果持续多久？
一氧化二氮在数小时内即可起效——远快于通常需要数周才能见效的标准抗抑郁药。三项试验的汇总结果显示，单次吸入50%浓度的一氧化二氮后，患者在2小时和24小时时的抑郁评分显著降低，但一周后该疗效不再具有统计学显著性[1]。另一项荟萃分析证实了这一规律：24小时时改善幅度极大（标准化均值差为-2.36，表明效果非常显著），一周后虽有所减弱但仍具显著性（标准化均值差为-0.60，属中等效果）[2]。作为参照，标准化均值差为-2.36意味着接受治疗的患者平均改善程度超过98%的安慰剂组患者。因此结论是：起效迅速，但单次给药后效果会在数天至一周内消退。
最佳剂量是多少，是否安全？
最佳证据支持25%的一氧化二氮浓度是最佳平衡点——其效果似乎与50%浓度相当，但副作用更少。一项综述指出，25%的一氧化二氮在抗抑郁疗效上与50%相当，且耐受性更佳[4]。在所有研究中，副作用均为轻微且短暂——主要是恶心、头晕或解离感，在停止吸入气体后迅速缓解[1]。25%剂量引发的这些副作用更少[1][4]。所有被审查的试验均未报告严重不良事件。因此，对于考虑此疗法的人而言，25%的一氧化二氮似乎能在疗效与耐受性之间取得良好平衡。
关键难题：重复给药能否长期有效，目前尚不清楚
所有阳性结果均来自单次剂量研究。实际应用中的关键问题——能否每周或每月使用一氧化二氮来抑制抑郁？——仍悬而未决。一项正在进行的初步试验正针对此展开：40名参与者将每周接受50%浓度的一氧化二氮治疗，持续4周，并接受总计6周的随访[3]。结果尚未公布。另一篇综述强调，一氧化二氮未来的临床价值完全取决于重复或优化剂量能否维持抗抑郁效果[1]。因此，尽管早期数据表明其作为快速缓解疗法前景可期，但目前尚无人能断言它可作为维持疗法。
关于这些来源
该回答基于5篇经同行评审的研究——发表于2022年至2026年间，其中3篇为2024年或之后发表，2篇发表于Q1期刊——这些研究是从5篇通过质量筛选的研究中选出的最相关成果，而后者又源自从超过5亿篇论文的数据库中检索到的26篇文献。
本文引用的文献
一氧化二氮治疗抑郁症：系统综述与荟萃分析
在一项纳入7项临床试验（共247名参与者）的系统综述与荟萃分析中，单次使用50%一氧化二氮治疗可在2小时和24小时显著减轻抑郁症状，但1周后效果不显著；副作用轻微且短暂，其中25%浓度的耐受性更佳。
一氧化二氮在重度抑郁症及难治性重度抑郁症治疗中的应用：系统综述与荟萃分析——一氧化二氮在抑郁障碍中的作用
在一项针对2项随机试验（共109名难治性抑郁症患者）的荟萃分析中，一氧化二氮在24小时时产生了非常大的效应（标准化均数差 -2.36），在1周时产生中等效应（标准化均数差 -0.60），证实其疗效迅速但会逐渐减弱。
笑气暴露下的持续情绪改善（SMILE）：一项关于一氧化二氮治疗难治性抑郁症的随机安慰剂对照先导试验研究方案
本方案描述了一项正在进行的试点试验，对40名难治性抑郁症患者实施每周一次、持续4周的50%一氧化二氮治疗，旨在评估重复给药方案的可行性与初步疗效。
一氧化二氮治疗难治性重度抑郁症：我们该一笑置之吗？
本综述基于已发表的文献报告指出，自2018年以来，两项随机临床试验发现，一氧化二氮对难治性抑郁症具有显著的抗抑郁效果，且疗效可持续至少两周；同时，25%浓度的一氧化二氮与50%浓度疗效相当，但副作用更少。
评估布瑞哌唑作为难治性抑郁症辅助治疗的效果：真实世界数据
本研究评估了布瑞哌唑（一种抗精神病药）作为30名难治性抑郁症患者辅助治疗的效果，发现其显著改善了抑郁和焦虑评分；该药物与一氧化二氮无关。