NMDA调节抗抑郁药联合用药能否帮助阿尔茨海默病痴呆中的激越症状？

哪种药物对哪些患者有效？证据指向特定药物，而非一概而论。

关于NMDA调节抗抑郁药联合用药的问题，实际上涉及两类不同的药物：较新的右美沙芬/安非他酮组合，以及较老的抗精神病药如布瑞哌唑。最直接的答案来自药理学综述，其中指出右美沙芬/安非他酮是首个获FDA批准用于阿尔茨海默病痴呆相关激越的非抗精神病药，其作用机制是阻断NMDA受体并增强抗抑郁药的效果[5]。这是一个强有力的信号，表明该方案可能有效，但综述未提供疗效数据，因此我们无法从这些论文中量化其效果。

对于brexpiprazole，证据更为确凿。在一项两项3期试验的汇总分析中，brexpiprazole（2或3毫克/天）在改善激越评分方面显著优于安慰剂，但效果在同时服用抗抑郁药的患者中要大得多：在Cohen-Mansfield激越量表（CMAI）上，与未服用抗抑郁药时2.93分的改善相比，联合用药时改善幅度高出12.1分[1]。这表明，将抗精神病药与抗抑郁药联用可能会增强疗效，但值得注意的是，那些病例中的抗抑郁药很可能是标准的SSRI，而非NMDA调节剂。

所以，答案需要分情况来看：NMDA调节组合（右美沙芬/安非他酮）已获批准，且可能有效，但这里最有力的量化证据支持的是布瑞哌唑，它在已有抗抑郁药的基础上使用时效果更佳。关键在于，“NMDA调节抗抑郁药组合”并非单一疗法，而是一类证据强度各异的治疗策略。

关键在于：安全顾虑和证据不一意味着它并非人人适用的首选疗法。

尽管疗效数据令人鼓舞，但安全性是一个重要考量因素，尤其是在患有痴呆症的老年人中。右美沙芬/安非他酮的审查列出了多项严重风险，包括癫痫发作、血清素综合征，以及新增的关于低钠血症（血钠过低）的警告——这种状况在老年人中可能被误认为痴呆症进展[5]。这意味着，尽管该药物可能有效，但需要密切监测，并且禁用于有癫痫病史或进食障碍的人群。

证据也并非一致正面。艾司西酞普兰试验（S-CitAD）——一种SSRI，而非NMDA调节剂——仍在进行中，其结果尚未公布[3]。这提醒我们，并非所有抗抑郁药都对激越症状有确证疗效。此外，2024年一篇关于阿尔茨海默病行为症状未来策略的综述指出，常规治疗往往效果不佳，凸显了新疗法的必要性[4]。这表明，尽管NMDA调节联合用药是向前迈进的一步，但并非对每位患者都是万全之策。

在brexpiprazole的分析中，唯一发生率超过5%的不良事件是跌倒，其在安慰剂组中的发生率相似（6.5%对比5.7%）[1]。这一结果令人安心，但也凸显了跌倒在该人群中是常见风险，无论接受何种治疗。

该问医生什么：这是否适合您所爱之人的治疗方案？

如果您正在考虑将NMDA调节类抗抑郁药组合用于阿尔茨海默病患者的激越症状，第一步是与处方医生进行详细沟通。请特别询问右美沙芬/安非他酮，因为它是目前唯一获FDA批准用于该适应症的非抗精神病药物，并讨论剂量调整方案（从每日一次30/105毫克开始，随后逐步增加）以及可能的副作用，如低钠血症[5]。

另外，也要询问其他方案的相关证据。布瑞哌唑的数据提示，在抗精神病药基础上加用抗抑郁药可能增强疗效，但这是事后分析，而非前瞻性试验，因此应谨慎解读[1]。医生可根据患者的具体健康状况（包括癫痫病史、心脏问题或跌倒史）帮助权衡利弊。

最后，请记住，非药物疗法通常被优先推荐。艾司西酞普兰的试验在随机分组前纳入了心理社会干预，参与者只有在对此无反应时才接受药物治疗[3]。这凸显了药物并非唯一的工具，综合性的方法往往才是最佳选择。

关于这些资料来源

本回答基于5项同行评审研究——发表于2023年至2026年间，其中4项为2024年或之后发表，4项发表于Q1期刊，合计被引用114次——这些研究是从5项通过质量筛选的研究中选出的最相关成果，而后者又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的58篇文献。

本文引用的文献

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