为什么我们不能相信迷幻药试验的结果?
核心问题在于,迷幻剂会产生极为独特的主观效应——幻觉、感知改变、自我消解——以至于受试者甚至治疗师通常都能分辨出谁服用了药物、谁服用了安慰剂。这种现象被称为“破盲”,它打破了安慰剂对照试验的基本假设:即两组受试者都相信自己可能接受的是真实治疗。本文中的两篇论文对迷幻剂的随机对照试验(RCT)进行了系统综述,发现大多数试验甚至未报告盲法是否成功[2]。作者认为,由于破盲现象,这些试验中的治疗效果规模“很可能被高估”[2]。另一篇论文则更为直白地指出:迷幻剂试验“由于破盲和预期效应,其设计本身就可能导致治疗效果被显著高估”[1]。
这并非只是理论上的担忧。一项研究通过计算建模表明,薄弱的盲法加上积极的预期,会引发所谓的“激活预期偏差”(AEB)[4]。当研究人员重新分析一项真实的“自我盲法”微剂量试验数据时,他们发现微剂量相较于安慰剂所表现出的明显优势,完全可以由AEB来解释——这意味着研究结果存在假阳性的风险[4]。该研究的作者总结道,微剂量最好被理解为一种“活性安慰剂”,即服用某种你认为会有效的东西这一行为本身产生了效果,而非药物本身的作用[4]。
这是否意味着迷幻药无效?
不——研究人员自己也谨慎地避免因噎废食。那篇警示过度评估的论文同时指出,“盲法问题不应自动否定药物的上市审批资格”[1]。他们提到,许多其他医疗手段——如手术、心理治疗及部分止痛药——同样面临盲法挑战,却仍被视为有效[1]。真正的启示在于,我们需审慎解读现有证据,而非全盘否定。
事实上,有篇论文指出,迷幻疗法中强大的安慰剂效应并非缺陷,而是一种特性。他们借鉴迷幻药物中"set and setting"(即药物效果受个人心态及物理/社会环境影响)的概念,提出了一个理论框架[3]。与其试图消除这些"非特异性"因素,不如合乎伦理地善加利用,以改善临床疗效[3]。这重新定义了争议焦点:问题不在于预期效应是否污染了结果,而在于我们如何设计治疗方案,既能充分发挥药物作用,又能最大化利用给药时的情境因素。
另一篇论文专门聚焦于微剂量——即服用极小的、不足以致幻的剂量——并指出,其所声称的益处“很可能”源于预期效应和确认偏误,且“缺乏足够的实证研究支持”[5]。但这并不完全适用于全剂量迷幻疗法,因为在这种疗法中,主观体验极为强烈,很难将所有益处都归因于单纯的预期。现有证据表明,尽管预期会放大疗效的效应量,但它可能无法解释全部效果——尤其是在高剂量、有治疗师支持的疗程中。
未来研究如何解决这一问题?
这些论文在几项实际改进措施上达成共识。首先,试验应常规性地评估盲法效果——在试验结束时询问参与者认为自己属于哪一组——并报告这些结果[2]。其次,研究人员可以使用“活性安慰剂”(一种能产生轻微副作用但不会引发迷幻体验的物质)来增强盲法的可信度[1]。第三,采用不了解参与者接受何种治疗的独立评估者,可以减少结果评估中的偏差[1]。
一篇论文介绍了一种名为“正确猜测率曲线”(CGRC)的新型统计工具,该工具能够基于不完全盲法试验的数据,估算出完全盲法试验可能得到的结果[4]。研究者建议在未来的研究中采用这一方法,以纠正预期偏差。另一篇论文则建议,在随机对照试验(RCT)之外补充自然主义研究——即观察在真实世界中使用迷幻药物的人群——以验证其益处是否在高度受控(且充满预期)的试验环境之外依然成立[1]。这些建议共同表明,该领域已意识到这一问题,并正在积极开发解决方案,而非视而不见。
关于这些来源
该答案基于5篇经同行评审的研究——发表于2021年至2023年间,其中3篇发表于Q1期刊,累计被引用426次——这些研究是从5篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果,而该筛选过程则源于从超过5亿篇论文的数据库中检索到的45篇文献。
本文引用的文献
在迷幻药安慰剂对照试验中的预期效应:若果真如此,那又如何?
认为迷幻药试验可能因破盲和预期效应而高估治疗效果,但这并非迷幻药独有的问题;建议采取实用缓解措施,如使用活性安慰剂和独立评估员,并指出不完美的盲法不应自动成为药物获批的障碍。
在迷幻药随机对照试验中,盲法和预期效应是常见的混淆因素。
对1990年至2020年间的致幻剂随机对照试验进行了系统性回顾,发现大多数试验未报告试验前的预期或盲法成功情况;结论认为,由于破盲和反应预期,效应量可能被高估,并呼吁在解读结果时保持谨慎。
利用安慰剂效应:来自迷幻科学的启示
提出一个受“情境与心境”启发的框架,旨在伦理地利用迷幻疗法中的安慰剂效应,主张药物与非药物因素之间具有互动、协同的关系,而非彼此分离。
“安慰剂组”与“安慰剂对照”的区别:以迷幻药微剂量为例的案例研究
通过计算建模展示了弱盲法结合积极预期如何产生“激活预期偏差”(AEB),从而可能夸大治疗效果;对一项微剂量试验的重新分析表明,所观察到的安慰剂与微剂量差异存在假阳性风险,并引入了正确猜测率曲线(CGRC)以对此进行校正。
管理对迷幻药微剂量使用的预期
强调了期望和确认偏误在微剂量用药中的作用,指出其声称的治疗效果缺乏足够的实证研究支持,并呼吁未来研究应关注这一问题。
