服用益生菌真的能在使用抗生素期间可靠地恢复肠道菌群多样性吗?
最全面的证据表明:不能。2023年一项针对15项随机对照试验的系统综述和荟萃分析发现,在服用抗生素的同时补充益生菌,并未显著改善肠道微生物多样性的任何指标——包括香农指数(衡量物种丰富度和均匀度的标准指标)和Chao1指数(估算物种总数)[2]。研究作者得出结论,抗生素治疗期间补充益生菌“对肠道微生物多样性指数未发现显著影响”。这意味着对普通人而言,添加益生菌并不能可靠地预防抗生素导致的细菌多样性下降。
这一发现在其他场景中也得到了印证。2021年一项针对服用抗生素的新生儿的研究发现,益生菌并未恢复肠道菌群的总体多样性,但与等到抗生素疗程结束后再使用相比,早期联合使用益生菌确实有助于提高有益的双歧杆菌水平[5]。类似地,2024年一项针对蜜蜂的研究——尽管蜜蜂是截然不同的模型,但能够进行受控实验——发现益生菌对抗生素后肠道微生物组的恢复没有影响[4]。这些研究共同表明,虽然益生菌可能改变特定菌群,但无法将生态系统广泛恢复到使用抗生素前的状态。
即使益生菌无法恢复多样性,它们仍然有帮助吗?
是的,但益处似乎具有针对性和情境性,而非对肠道进行普遍的“重置”。支持特定益处的最有力证据来自2021年一项针对120名老年住院患者(平均年龄78岁)的随机对照试验,这些患者均服用了阿莫西林-克拉维酸抗生素[1]。连续30天服用特定益生菌组合(布拉氏酵母菌加上乳杆菌属和双歧杆菌属菌株)的患者中,危险假单胞菌的定植率从25%降至8.3%——减少了三分之二。在随后的两年内,他们感染产ESBL细菌(一种耐抗生素的超级细菌)的概率也更低。这表明,即使益生菌无法恢复整体菌群多样性,它们仍能像盾牌一样抵御特定病原体。
一项2025年针对犬类(其与人类的亲缘关系比蜜蜂更近)的研究发现,在单次抗生素注射后连续两周服用益生菌复合物的犬类,其α多样性(衡量样本内细菌丰富度的指标)显著高于未服用益生菌的犬类[3]。益生菌组的丁酸球菌(一种有益产丁酸菌)水平更高,而梭菌属(抗生素诱导菌群失调的标志物)水平更低。这表明在某些情况下,益生菌有助于维持更健康的菌群结构,但其效果可能取决于特定的益生菌菌株和所使用的抗生素种类。
为什么不能根据你的基线肠道生态来个性化定制益生菌?
核心问题在于,目前尚无研究验证根据个人初始肠道菌群定制益生菌是否能改善效果。现有试验均采用固定的现成益生菌混合物,并未根据个体基线微生物组调整菌株或剂量。2023年的荟萃分析指出,"各研究在抗生素治疗指征、抗菌药物及益生菌的种类、剂量与疗程方面存在高度异质性",因此无法就个性化方案得出结论[2]。
此外,证据表明益生菌的效果高度依赖于具体情境。同一款能减少老年住院患者体内假单胞菌定植的益生菌组合[1],在基线肠道生态不同的年轻健康人群中可能无效。针对蜜蜂[4]和新生儿[5]的研究均发现,益生菌对整体菌群多样性没有影响,但新生儿研究指出时机至关重要——在服用抗生素的同时补充益生菌,效果优于事后补充。这表明年龄、抗生素类型及服用时机等因素可能比基线生态更重要,但目前我们尚不清楚如何将这些因素整合为个性化方案。在研究人员开展临床试验,将患者随机分配至匹配其基线微生物组的益生菌组与标准益生菌组之前,个性化治疗仍是一个未经证实的理念。
关于这些来源
该回答基于5篇经同行评审的研究构建而成——发表于2021年至2025年间,其中2篇为2024年及以后发表,4篇发表于Q1期刊,累计被引用174次——这些研究是从5篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果,而该筛选过程则源于从超过5亿篇论文的数据库中检索到的58篇论文。
本文引用的文献
住院抗生素治疗期间使用益生菌能否预防肠道菌群被多重耐药菌定植?一项比较酿酒酵母与乳杆菌、双歧杆菌及酿酒酵母混合物的随机安慰剂对照试验
在一项针对120名老年患者使用阿莫西林-克拉维酸治疗的随机安慰剂对照试验中,一种特定益生菌混合物(布拉氏酵母菌联合乳杆菌和双歧杆菌菌株)将假单胞菌定植率从25%降至8.3%,并在两年内预防了ESBL感染。
在抗生素治疗期间补充益生菌对于维持肠道微生物多样性并无必要:一项系统综述与荟萃分析
一项纳入15项随机对照试验的系统综述与荟萃分析发现,抗生素治疗期间补充益生菌并未显著改善肠道微生物多样性的任何指标(Shannon指数、Chao1指数、观测OTU数)。
益生菌对健康犬因抗生素治疗引起的肠道菌群失调具有有益作用
在一项对14只健康犬进行单次抗生素注射的研究中,与对照组相比,接受两周益生菌复合物的犬只其α多样性显著更高,且有益菌布氏菌属(Butyricicoccus)数量更多。
一项针对商业蜜蜂的纵向实地研究表明,非本土益生菌无法挽救抗生素治疗的效果,且总体上并无益处。
一项针对商业蜜蜂的实地研究发现,在使用土霉素或泰乐菌素进行抗生素治疗后,益生菌对肠道微生物组的恢复或疾病标志物没有影响。
益生菌补充剂对暴露于抗生素的新生儿肠道微生物群的影响:一项开放标签、单中心、随机平行对照研究
在一项针对55名足月新生儿使用抗生素的随机试验中,益生菌并未恢复肠道整体多样性,但与延迟使用相比,早期联合使用抗生素可增加双歧杆菌的丰度。
