口腔微生物组与肠道微生物组如何相连？
口腔与肠道并非孤立的生态系统——它们之间持续进行着微生物交换。通过对数千份人类样本中细菌的菌株级追踪研究发现，口腔细菌频繁迁移至肠道，这种“口-肠”转移现象相当显著：约12%的肠道细菌菌株与共同居住者的口腔微生物组存在重叠，且该比例随共处时间延长而上升[6]。这意味着你的基础肠道生态部分受口腔状况影响，反之亦然。
在疾病背景下，这种关联变得更加显著。研究人员发现，骨髓移植后患有口腔慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的患者，其口腔与肠道细菌之间存在异常高的重叠性，这表明口腔微生物可能正在肠道中异位定植[4]。同样，在1型糖尿病中，口腔共生菌*唾液链球菌*的减少与其在肠道中的减少以及肠道炎症标志物水平的升高相关[8]。这些发现表明，肠道的基础生态并非一成不变——它可能受到口腔微生物变化的影响，而如果我们了解肠道的初始状态，这些变化是可以实现个体化干预的。
基线肠道菌群能否预测口腔微生物组的变化？
是的，这正是个性化的核心。在一项针对黑色素瘤患者的口服微生物组疗法（SER-401）临床试验中，研究人员根据参与者基线粪便中关键肠道细菌——瘤胃球菌科（*Ruminococcaceae*）的水平进行了分层[1]。他们发现，对治疗有反应的患者在口服治疗开始前就具有独特的肠道微生物和代谢特征，而唯一实现完全缓解的患者在筛查时就表现出独特的肠道特征[1]。这表明，基线肠道生态可以预测哪些人将从口服微生物组干预中获益。
进一步的证据来自饮食干预研究。在一项针对糖尿病前期人群的为期6个月的试验中，肠道微生物组的变化解释了血清代谢物12.25%的变异，而口腔微生物组在基因水平上的变化比肠道更为显著[5]。这表明，根据基线肠道微生物个体化调整饮食，可能促使口腔微生物组发生特定变化。此外，孟德尔随机化研究已确定肠道细菌（如*Alistipes*和*Holdemanella*）与口腔疾病牙周炎之间存在因果关系，证实基线肠道生态能够影响口腔健康结果[7]。
这对个性化口腔微生物组治疗意味着什么？
这意味着，对口腔微生物组采取“一刀切”的干预方式很可能行不通——你原本的肠道生态状况至关重要。例如，使用质子泵抑制剂（PPI）会通过增加口腔病原菌（如链球菌属）来改变肠道微生物组，进而影响口腔健康[2]。同样，术前使用抗生素会同时破坏口腔和肠道微生物组，增加抗生素耐药基因，并在长达28天内降低微生物多样性[3]。这些破坏并非随机发生，而是取决于你最初的肠道菌群构成。
实际启示：若想个性化干预口腔微生物组（如益生菌、饮食或药物），应首先评估肠道微生物组。最有力的证据来自MCGRAW试验——该试验依据基线肠道*瘤胃球菌科*水平对患者进行分层[1]，以及一项菌株追踪研究——该研究表明口腔至肠道的传播普遍存在，且受宿主因素影响[6]。然而，相关证据仍处于早期阶段：多数研究规模较小或为观察性研究，唯一一项随机对照试验（MCGRAW）因入组困难及定植效果欠佳而提前终止[1]。因此，尽管该理念已有理论支持，但临床应用尚未常规化。
关于这些来源
该回答基于8篇经同行评审的研究构建而成——发表于2022年至2025年间，其中3篇为2024年或之后发表，6篇发表于Q1期刊，累计被引用581次——这些研究是从11篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该11篇文献又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的56篇论文。
本文引用的文献
607 MCGRAW试验：评估口服微生物组干预药物（SER-401）联合纳武利尤单抗用于一线转移性黑色素瘤患者的安全性与有效性
在一项随机1b期试验（MCGRAW）中，转移性黑色素瘤患者根据基线肠道*瘤胃球菌科*水平进行分层；对口服微生物组疗法有应答的患者在治疗前具有独特的肠道菌群特征，但由于植入效果不佳和入组困难，该研究提前终止。
摘要MP45：质子泵抑制剂增加肠道微生物组中的致病共生菌物种：来自巴尔的摩老龄化纵向研究的发现
在一项针对老年人的纵向研究（巴尔的摩老龄化纵向研究）中，质子泵抑制剂的新使用者肠道内口腔病原菌水平升高，例如*副血链球菌*（增加0.7%）和*唾液链球菌*（增加3.7%），这表明肠道变化与口腔微生物存在关联。
结直肠癌手术中抗菌药物预防对肠道及口腔微生物组与耐药组的影响：一项前瞻性观察性队列研究
在一项针对8名结直肠癌手术患者的前瞻性队列研究中，抗生素预防性用药显著降低了口腔和肠道微生物多样性，并增加了抗生素耐药基因，其影响可持续至术后28天。
口腔与肠道微生物组在口腔慢性移植物抗宿主病中的改变：来自慢性GVHD密切评估与检测研究（CATCH研究）的结果
在CATCH研究中，针对29名口腔慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者和51名对照者的分析显示，口腔cGVHD的发病以口腔内唾液链球菌（*Streptococcus salivarius*）和小韦荣球菌（*Veillonella parvula*）的扩增为特征，而口腔与肠道微生物组的高度重叠提示口腔细菌发生了异位肠道定植。
饮食干预对糖尿病前期患者口腔及肠道微生物组、代谢物和细胞因子的影响
在一项针对200名糖尿病前期患者、为期6个月的饮食干预研究中，肠道微生物组的变化解释了血清代谢物变异的12.25%，而口腔微生物组在基因水平上的变化比肠道更为显著，这表明饮食个性化具有潜在可能。
肠道与口腔微生物组的人际传播图景
本研究分析了超过9700个人类宏基因组，发现个体之间存在广泛的细菌菌株共享：共同居住者肠道微生物组的菌株共享中位数为12%，口腔微生物组为32%，且共同居住时间对共享率的影响大于年龄或遗传因素。
探索牙周炎与肠道微生物组之间的因果关系：通过双向孟德尔随机化揭示口腔-肠道轴与肠道-口腔轴
本研究利用两个大型联盟的孟德尔随机化分析，发现了因果关联：肠道细菌*Alistipes*和*Holdemanella*会增加牙周炎风险，而牙周炎则会减少肠道*Ruminococcaceae* UCG014，证实了口腔-肠道轴的双向作用。
整合多组学分析揭示1型糖尿病中口腔微生物群的改变及其对肠道微生物组的影响
在来自1型糖尿病家庭的35名个体中，多组学分析显示，口腔中的唾液链球菌（*Streptococcus salivarius*）减少，与其在肠道中的减少及更高的肠道炎症相关，并提供了菌株变异从“口腔到肠道”直接转移的证据。