变化所在：皮下注射给药已获证实，而非仅是有前景
多年来，CD38抗体如达雷妥尤单抗和伊沙妥昔单抗一直通过静脉注射（IV）给药，患者需在诊所花费数小时，且存在输液反应风险。近期试验推翻了这一假设，表明皮下注射（SC）——即注射于皮肤下方——同样有效，且便利性大大提高。在3期AQUILA试验中，与主动监测相比，SC达雷妥尤单抗单药治疗使高危冒烟型骨髓瘤患者的进展或死亡风险降低了51%（风险比0.49），5年无进展生存率为63.1%，而对照组为40.8%[1]。这不仅仅关乎疗效；它证明了SC给药可作为独立治疗方案使用，而不仅仅是辅助手段。
同样，在复发/难治性骨髓瘤的3期IRAKLIA试验中，发现通过佩戴在身上的小型装置——体内注射器皮下注射isatuximab，其疗效不劣于静脉注射isatuximab：总缓解率分别为71.1%和70.5%，且皮下注射组的血药浓度实际上更高（几何均值比为1.53）[2]。这意味着患者能以创伤小得多的给药方式获得同等获益。
SC给药如何减轻治疗负担：更少的输注反应、更短的就诊时间、更好的体验
最大的实际获益是输注相关反应的大幅减少。在IRAKLIA研究中，皮下注射艾沙妥昔单抗的患者输注反应发生率仅为1.5%，而静脉注射组为25%[2]。这是因为皮下给药绕过了触发这些反应的快速血液暴露过程，意味着患者所需的术前用药和监测更少。另一项关于从静脉注射转为皮下注射达雷妥尤单抗的研究发现，36名患者中有35名未出现给药反应，即使转换发生在停药长达一年的间隔之后也是如此[5]。
皮下给药还能节省时间，并改善患者和护士双方的体验。一项护士调查显示，佩戴式注射器易于学习和操作，减少了门诊时间，且在所有接受调查的12名护士中，均比静脉注射更受青睐[6]。患者则受益于无可见针头、更短的治疗时长以及无痛注射[6]。这不仅仅是小小的便利——它能够彻底改变治疗体验，让患者在接受治疗的同时更轻松地维持正常生活。
需注意：并非所有患者、所有场景都适用
尽管证据充分，但仍存在一些注意事项。证明皮下注射疗效的试验针对的是特定人群：高危冒烟型骨髓瘤[1]和复发/难治性疾病[2]。对于新诊断、适合移植的患者，3期PERSEUS试验采用皮下注射达雷妥尤单抗联合标准治疗，结果显示无进展生存期显著获益（4年时84.3%对67.7%）[3]，但这是联合用药，而非单药治疗。因此，皮下注射给药在整个疾病谱系中均已得到验证，但具体方案至关重要。
此外，随身注射器是一种需要患者佩戴一段时间的装置，可能并不适合所有人。护士调查指出，尽管大多数患者表示满意，但该装置需要一定的培训，并且患者需适应佩戴它[6]。最后，虽然皮下注射给药减少了输注反应，但并未消除所有副作用——试验中3级或4级不良事件仍然常见（例如，D-VRd方案中中性粒细胞减少症发生率为62.1%）[3]。因此，负担有所减轻，但并未完全消除。
关于这些资料来源
本回答基于6项同行评审研究——发表于2022年至2025年间，其中4项为2024年或之后发表，5项发表于Q1期刊，累计被引用513次——这些研究是从6项通过质量筛选的研究中选出的最相关成果，而后者又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的52篇文献。
本文引用的文献
达雷妥尤单抗或主动监测治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤
在一项纳入390例高危冒烟型骨髓瘤患者的3期试验中，皮下注射达雷妥尤单抗单药治疗将进展或死亡风险较主动监测降低了51%（风险比为0.49），5年无进展生存率分别为63.1%和40.8%。
Isatuximab皮下注射（通过体内注射器）对比Isatuximab静脉注射联合泊马度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤：III期IRAKLIA研究
在纳入531例复发/难治性骨髓瘤患者的3期IRAKLIA试验中，采用体内注射器皮下注射艾沙妥昔单抗在缓解率（71.1%对70.5%）和药物浓度方面均不劣于静脉给药，且输注反应发生率仅为1.5%，而静脉给药组为25%。
达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤
在针对709例适合移植的新诊断骨髓瘤患者开展的3期PERSEUS试验中，将皮下注射达雷妥尤单抗加入标准治疗方案后，4年无进展生存率提高至84.3%，而对照组为67.7%（风险比为0.42）。
抗CD38抗体Isatuximab给药便利性的最新进展：多发性骨髓瘤患者的皮下给药与快速静脉输注
一项关于isatuximab开发进展的综述报告指出，通过体内给药系统进行皮下注射以及30分钟快速静脉输注均安全有效，患者报告的结果显示其对皮下给药方式充满信心且满意度较高。
多发性骨髓瘤患者从静脉注射达雷妥尤单抗转换为皮下注射达雷妥尤单抗/透明质酸酶的安全性
在一项针对36名患者从静脉注射转为皮下注射达雷妥尤单抗的单中心研究中，仅发生一例2级给药反应（发生在一名间隔448天的患者身上），表明转换治疗安全性良好，反应率较低。
多发性骨髓瘤患者通过体内给药系统皮下注射艾沙妥昔单抗：护士调查结果
一项护士调查（N=12）发现，受访者一致认为，佩戴式注射器的使用提高了效率、易于学习、减少了门诊时间，并且优于静脉注射，其优势包括无可见针头和注射无痛。