关于心脏病发作与中风风险，规模最大、最严谨的试验发现了什么
最确凿的证据来自TRAVERSE试验，这是一项大型随机双盲安慰剂对照研究，于2023年发表在《新英格兰医学杂志》上。该研究纳入了5246名年龄在45至80岁之间、患有性腺功能减退症（低睾酮）且已存在心脏病或具有高风险因素的男性。在平均33个月的随访期间，睾酮组主要不良心脏事件（包括心血管原因死亡、非致命性心脏病发作或非致命性中风）发生率为7.0%，安慰剂组为7.3%——这一差异无统计学意义（风险比为0.96）[1]。这意味着睾酮替代疗法被证明不劣于安慰剂，即它并未增加这些主要事件的风险。
该试验专门为解答心血管安全性问题而设计，其结果被视为现有最有力的证据。雄激素学会在2024年的一份立场文件中回顾了所有数据后得出结论：现已“明确证实睾酮替代疗法与心脏病发作、中风或心血管死亡风险增加无关”[5]。2025年2月，美国食品药品监督管理局更新了睾酮产品标签，删除了关于主要心血管事件的黑框警告，取而代之的是关于血压升高的警示[7]。
为何一些早期研究曾提示风险，以及它们为何具有误导性
2013至2014年间，两项观察性研究报告称，使用睾酮替代疗法（TRT）的男性心血管事件风险增加，这一发现引发媒体广泛报道，并于2015年促使美国食品药品监督管理局（FDA）发布警告[5]。这两项研究均为回顾性研究（即通过查阅既往医疗记录进行分析），因此无法完全排除选择接受TRT治疗与未接受治疗的男性之间的个体差异。例如，睾酮水平偏低的男性往往伴有更多潜在健康问题，如肥胖、糖尿病和高血压——这些因素本身就会独立增加心血管风险。而TRAVERSE试验通过随机分组治疗，消除了这种"混杂因素"，表明早期研究中观察到的风险升高很可能源于受试者本身的健康状况，而非睾酮药物本身。
本合集收录的多项新近研究均支持上述结论。一项2025年针对克兰费尔特综合征（一种遗传性性腺功能减退症）男性患者的研究发现，与未接受治疗者相比，睾酮替代疗法（TRT）与全因死亡率降低（风险比0.56）相关，且未增加主要心血管不良事件风险[2]。同样，2025年一项针对垂体瘤继发性性腺功能减退症男性患者的研究显示，TRT未增加主要心血管不良事件风险，而未治疗的性腺功能减退症反而与更高死亡率相关[4]。另一项2025年针对合并心力衰竭及营养不良的男性患者的研究甚至发现，TRT可降低死亡风险（风险比0.56）及急性心力衰竭风险（风险比0.62）[3]。这些发现一致指向同一结论：在考虑基础健康状况后，TRT并未表现出危害性。
仍需警惕的特定风险
尽管睾酮替代疗法（TRT）在心脏病发作和中风等重大事件方面看似安全，但TRAVERSE试验确实发现，睾酮组中三种特定病症的发生率更高：心房颤动（心律不齐）、急性肾损伤和肺栓塞（肺部血凝块）[1]。2026年的一项综述证实了这些信号，并指出静脉血栓栓塞（血凝块）的风险可能在开始TRT后的前3-6个月内最高[7]。这些情况虽不常见，但严重程度足以让医生对其进行监测，尤其是对于已有风险因素的男性。
证据还表明，TRT的效果可能取决于男性的既往心血管病史。一项2024年针对2型糖尿病男性的研究发现，TRT可降低无既往心血管病史者的心脏病发作风险（风险比0.765），但会增加有心血管病史者心脏病发作和中风的风险（心脏病发作风险比1.164）[6]。这凸显了个体化风险评估的重要性：TRT并非一种“一刀切”的治疗方案，患有明确心脏病的男性可能需要更审慎的评估和监测。总体而言，目前的情况是TRT对大多数男性是安全的，但需要与医疗保健提供者就个体风险和获益进行深思熟虑的讨论。
关于这些来源
该答案基于7篇经同行评审的研究——发表于2023年至2026年间，其中6篇为2024年及以后发表，5篇发表于Q1期刊，累计被引用373次——这些研究是从13篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该13篇文献又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的70篇论文。
本文引用的文献
睾酮替代疗法的心血管安全性
TRAVERSE试验是一项针对5246名高心血管风险男性的大型随机对照试验，结果显示睾酮替代疗法（TRT）在主要不良心血管事件（MACE）方面非劣效于安慰剂（7.0% vs 7.3%），但观察到房颤、急性肾损伤和肺栓塞的发生率较高。
丹麦男性克氏综合征患者接受睾酮替代疗法的心血管风险与死亡率：一项回顾性队列研究
在一项针对克兰费尔特综合征男性的丹麦注册研究中，与未接受治疗者相比，睾酮替代治疗与较低的全因死亡率相关（HR 0.56），且未增加主要不良心血管事件风险。
睾酮治疗在心力衰竭合并蛋白质-热量营养不良患者中的应用：一项倾向性匹配队列研究的见解。
在一项针对心力衰竭合并营养不良男性的倾向评分匹配研究中，睾酮替代治疗降低了全因死亡风险（HR 0.56）、急性心力衰竭风险（HR 0.62）及主要不良心血管事件风险（HR 0.77）。
继发性性腺功能减退症及睾酮替代疗法对心血管事件的影响
在因垂体肿瘤导致继发性性腺功能减退的男性中，睾酮替代治疗（TRT）并未增加主要不良心血管事件（MACE）风险，而未接受治疗的性腺功能减退则与死亡率升高相关。
雄激素学会关于睾酮治疗中心血管风险的立场声明
雄激素学会立场文件指出，基于TRAVERSE试验及多项荟萃分析，睾酮替代治疗与心脏病发作、中风或心血管死亡风险增加无关。
12340 睾酮替代疗法在2型糖尿病患者中的心血管风险
在患有2型糖尿病的男性中，睾酮替代疗法降低了无既往心血管疾病者的心脏病发作风险（相对风险0.765），但增加了有既往心血管疾病者的心脏病发作和中风风险（相对风险1.164）。
睾酮替代疗法与非主要不良心血管事件的安全性信号：心房颤动、急性肾损伤及肺栓塞。
对非主要不良心血管事件安全性信号的回顾证实，睾酮替代治疗与房颤、急性肾损伤及肺栓塞风险升高相关，并指出美国食品药品监督管理局已于2025年移除主要不良心血管事件的黑框警告。