将试验的环境、诊疗路径和基线风险与您的人群进行比较，然后记录一项明确决定：这种差异是否足以导致 GRADE 证据确定性降级。GRADE 通过明确的标准和结局层面的判断来评定证据确定性，因此间接性判断应在结局层面作出，并连同理由一并写下。
建立比较
- 从注册信息和结果字段中提取试验的环境、入选标准、地点和诊疗路径，例如美国临床试验注册平台对设计、入选条件、地点和结局所定义的字段。预期结果：一份关于研究对象和照护提供方式的简要概况。
- 按简要说明中的三个维度将该概况与您的人群比较：环境、诊疗路径和基线风险。预期结果：一份具体差异清单，每项差异都对应一个试验特征和您患者的一个特征。
- 在结局层面判断每项差异，询问它是否可能改变该结局的效应。预期结果：针对每个结局注明哪些差异重要、哪些次要。
- 判断这种差异是否严重到足以降低该结局的确定性，并说明理由。预期结果：一份间接性说明，包含明确的降级决定及其依据。
哪些因素会改变决定
即使相对效应保持不变，基线风险的差异也可能改变绝对效应，因此在解读适用性时应同时报告绝对效应和相对效应，正如《Cochrane 手册》第 15 章关于绝对效应、相对效应和适用性的指导所述。当试验的对照措施或联合干预与您的患者所接受的措施不同时，诊疗路径差异就很重要。当环境差异改变了接受治疗的人群或结局的判定方式时，该差异就很重要。
撰写说明
记录结局、试验特征、人群特征、差异的方向以及降级决定。说明应简短到可以附在 GRADE 证据表中，同时具体到第二位评审者能看出是哪项比较驱动了这一判断。