规划亚组分析时，应预先指定少量有依据的亚组，检验亚组与治疗的交互作用，并在分析前记录计划。交互作用检验是关键保障：它考察治疗效果在亚组之间是否存在差异，这与治疗效果在单个亚组内是否显著是两个不同的问题。
按以下顺序制定计划
- 为每个亚组命名并说明依据。将亚组限定为少量预先指定的组，并说明治疗效果可能在这些组间存在差异的临床或生物学理由。与机制或既往证据相关的理由可以防止清单扩展到数据集中的每一个变量。
- 指定交互作用检验和效应量。说明你将检验亚组与治疗的交互作用，并指明用于合并估计的效应量，使其与结局的测量尺度一致。
- 在看到结果之前设定解释规则。事先决定：只有当交互作用检验支持时，才声称治疗效果在亚组间存在差异；单个亚组内的显著结果仅作为亚组内发现报告。
- 在分析开始前记录计划并注明日期，以便将预先指定的亚组和交互作用检验与后来的探索性比较区分开。
- 报告所有预先指定的亚组，包括没有交互作用证据的亚组，并将任何额外的亚组比较标记为探索性。
为什么这能控制假阳性
每增加一次亚组比较，就多一次出现虚假显著结果的机会。将亚组限定为少量有依据的预先指定亚组，可以限制检验次数；交互作用检验则提供一次统一检查，判断治疗效果在组间是否确实存在差异。Cochrane 的荟萃分析指南涵盖效应量、异质性和对合并结果的谨慎解释，这些正是亚组计划所依赖的要素。GRADE 的证据确定性评级方法在结局层面依据明确标准进行，这有助于你判断某个亚组发现应获得多大置信度。
常见失误
- 扫描大量基线变量寻找显著交互作用，只报告达到显著的那些。
- 把一个亚组内效果显著、另一个亚组内效果不显著当作亚组之间存在差异的证据。
- 在看到数据后添加亚组，却不将其标记为探索性。
最终交付物是一份简短的书面计划，列出预先指定的亚组、其依据、交互作用检验，以及解释阳性交互作用结果的规则。