补充阿克曼氏菌,谁受益最大?
最明确的受益者是患有代谢疾病(如肥胖、2型糖尿病和脂肪肝)的人群。多项研究表明,补充阿克曼氏菌可改善血糖控制、减轻体重并增强肠道屏障功能。例如,在患有糖尿病和阿尔茨海默病的斑马鱼模型中,巴氏杀菌的阿克曼氏菌显著降低了血糖和体重指数[8]。在母猪模型中,阿克曼氏菌通过增加短链脂肪酸提升了乳汁质量和后代生长水平[7]。这些效果源于该细菌修复肠道内壁和减轻炎症的能力[3][5]。
接受免疫疗法的癌症患者同样有望获益。两项关于CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤的研究发现,阿克曼氏菌水平较低的患者预后较差,而口服阿克曼氏菌补充剂可增加CAR-T细胞向骨髓的浸润,改善肿瘤控制效果,并使免疫细胞向杀伤肿瘤的方向转化[1][6]。在卵巢癌中,阿克曼氏菌逆转了患者肠道菌群促肿瘤的作用,增强了CD8+ T细胞活性及干扰素-γ的产生[2]。
对于患有与肠脑轴功能紊乱相关的神经系统疾病的人群,补充阿克曼氏菌可能带来益处,但现有证据尚不明确。在创伤性脑损伤中,阿克曼氏菌通过调节鞘脂代谢,减少了持续存在的小胶质细胞活化(即脑部炎症)[4]。在帕金森病小鼠模型中,阿克曼氏菌通过抑制NLRP3炎症小体,改善了运动功能并保护了多巴胺神经元[12]。然而,其他研究警告称,帕金森病和多发性硬化症患者体内阿克曼氏菌的丰度升高,这提示补充该菌可能加重这些疾病[10][11]。这种矛盾很可能取决于疾病阶段以及所使用的具体菌株。
哪些人群应谨慎或避免服用阿克曼氏菌?
炎症性肠病(IBD)患者——包括克罗恩病或溃疡性结肠炎——可能无法从中获益,甚至可能受到伤害。尽管阿克曼氏菌在IBD患者中通常含量较低,补充该菌看似合理,但一篇综述指出,在某些肠道环境中,阿克曼氏菌过度富集可能加剧炎症,尤其是在疾病活动期或使用抗生素后[10]。另一篇综述也呼应了这一观点,指出阿克曼氏菌在IBD中的作用较为复杂,补充该菌应根据个体情况进行评估[9]。
患有内分泌或妇科疾病(如多囊卵巢综合征或子宫内膜异位症)的患者,本身患炎症性肠病的风险就较高,也应保持警惕[10]。此外,对于帕金森病或多发性硬化等神经退行性疾病患者,其体内阿克曼氏菌水平本就偏高,补充该菌可能无益,甚至可能加重症状[11]。关键结论:阿克曼氏菌并非通用益生菌——其效果取决于个体的肠道环境、疾病状态以及所使用的具体菌株。
阿克曼氏菌如何产生这些益处?
阿克曼菌通过多种机制发挥作用,且均有充分文献支持。首先,它通过增加紧密连接蛋白(claudin、occludin)并减轻炎症来增强肠道屏障功能,这在斑马鱼[3]和肠道类器官模型[5]中已得到证实。其次,它能产生乙酸和丙酸等短链脂肪酸,直接影响免疫细胞和新陈代谢。在卵巢癌中,乙酸积累可增强CD8+ T细胞分泌干扰素-γ,从而提升肿瘤杀伤能力[2]。在母猪研究中,乙酸和丙酸通过GPR43和GPR41受体发挥作用,改善乳脂含量和免疫球蛋白生成[7]。
第三,阿克曼氏菌通过调节免疫系统,为癌症免疫治疗带来益处。在CAR-T细胞疗法中,阿克曼氏菌增加了色氨酸衍生的吲哚代谢物,这些代谢物激活了T细胞上的芳香烃受体(AhR),从而提升了T细胞向肿瘤的浸润能力[1][6]。第四,它通过抑制小胶质细胞的活化来减轻神经炎症。在创伤性脑损伤中,阿克曼氏菌阻断了驱动慢性脑炎症的鞘脂代谢通路[4]。在帕金森病中,它抑制了NLRP3炎症小体——这是导致多巴胺神经元死亡的关键因素[12]。这些多样化的机制解释了为何阿克曼氏菌能对多种疾病产生帮助,同时也说明了其效果为何因人而异。
关于这些来源
该回答基于12篇经同行评审的研究——发表于2022年至2026年间,其中7篇来自2024年及以后,8篇发表于Q1期刊,累计被引用469次——这些研究是从14篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果,而14篇文献又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的54篇论文。
本文引用的文献
通过补充阿克曼氏菌(<i>Akkermansia</i> spp.)调节肠道菌群,可增强CAR-T细胞的效力。
在B细胞淋巴瘤患者及小鼠模型中,口服补充马赛阿克曼菌(Akkermansia massiliensis)可增加CAR-T细胞向骨髓的浸润,改善肿瘤控制效果,并通过芳烃受体(AhR)通路促使T细胞向杀伤肿瘤的表型转变[1]。
补充阿克曼氏菌可逆转卵巢癌中粪菌移植的促肿瘤效应。
在卵巢癌小鼠模型中,补充阿克曼氏菌逆转了患者粪便微生物群的促肿瘤效应,通过乙酸积累增强了CD8+ T细胞的干扰素-γ分泌和肿瘤杀伤能力[2]。
补充阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)可改善斑马鱼(Danio rerio)的肠道屏障功能与免疫力。
在高脂饮食的斑马鱼中,补充阿克曼氏菌可增加肠道绒毛的数量和长度,上调紧密连接基因(claudin、occludin),并通过TLR2/NF-κB通路减少促炎细胞因子[3]。
多组学分析揭示了阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)与粪菌移植对创伤性脑损伤后小胶质细胞活化的影响
在创伤性脑损伤小鼠模型中,长期补充阿克曼氏菌可通过阻断鞘脂代谢通路,在损伤后第28天减轻海马区持续的小胶质细胞活化[4]。
来自阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)的分泌蛋白Amuc_1409通过调控肠道干细胞改善肠道健康。
Akkermansia分泌的蛋白Amuc_1409通过E-钙黏蛋白相互作用激活Wnt/β-catenin信号通路,从而促进类器官和小鼠肠道干细胞的增殖与再生[5]。
通过补充阿克曼氏菌属调节肠道微生物群可增强CAR-T细胞的效力。
在B细胞淋巴瘤患者及小鼠模型中,补充阿克曼菌可通过依赖芳香烃受体(AhR)的吲哚代谢物[6],增加CAR-T细胞向骨髓的浸润,并改善肿瘤控制效果。
母体补充纯化纤维富集的阿克曼氏菌通过肠-乳腺轴调节泌乳及后代生长。
在母猪中,母体纤维补充增加了阿克曼氏菌的丰度,进而通过乙酸(GPR43)和丙酸(GPR41)信号通路提高了乳脂和免疫球蛋白水平,从而改善了后代的生长状况[7]。
经巴氏灭菌的嗜黏蛋白阿克曼菌对糖尿病和阿尔茨海默病斑马鱼模型的改善作用
在患有糖尿病和阿尔茨海默病的斑马鱼中,经巴氏杀菌的阿克曼氏菌显著改善了血糖、体重指数、记忆力、焦虑情绪及社交行为[8]。
嗜黏蛋白阿克曼菌在炎症性肠病中的作用:当前认知与展望
一篇关于阿克曼氏菌与炎症性肠病的综述指出,该菌定植减少会促进疾病发生,但由于宿主与微生物之间存在复杂的相互作用,补充策略需谨慎评估[10]。
对阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)补充剂的批判性视角:益处与危害
一篇重要的综述文章警告称,补充阿克曼氏菌可能对炎症性肠病、沙门氏菌感染、抗生素使用后状态,以及可能对帕金森病和多发性硬化症产生危害[11]。
健康与疾病:<i>Akkermansia muciniphila</i>,肠道菌群中的闪耀之星
一篇综合性综述指出,尽管阿克曼氏菌能改善多种疾病,但在某些情况下,其丰度增加可能加剧2型糖尿病和神经退行性疾病[12]。
补充阿克曼氏菌Akk11可通过抑制小胶质细胞NLRP3炎症小体减轻MPTP诱导的神经退行性变。
在帕金森病小鼠模型中,补充阿克曼氏菌Akk11改善了运动功能,保护了多巴胺神经元,并减少了小胶质细胞NLRP3炎症小体的激活[14]。
