“阿克曼氏菌对所有人都有效吗?不——你肠道内该菌的初始水平决定了获益程度。”
在这些研究中规模最大的一项人体试验——一项2025年针对58名超重或肥胖的2型糖尿病成人开展的随机、双盲、安慰剂对照试验——发现,补充阿克曼氏菌仅对肠道内该细菌初始水平较低的受试者有效。在该亚组中,补充剂使受试者的体重、脂肪量和糖化血红蛋白(衡量过去3个月血糖控制水平的指标)显著下降。但对于基线阿克曼氏菌水平已较高的参与者,补充剂几乎未能在肠道定植,也未带来任何临床改善[1]。这意味着,若缺乏简便可靠的检测方法来测量个体初始阿克曼氏菌水平,医生便无法预判哪些人将从中获益——这构成了重大的证据缺口。
这一发现在2022年的一篇综述中得到印证,该综述指出,在人类和动物中,阿克曼氏菌的丰度与体重或胰岛素抵抗呈负相关,但强调大多数有益效果已在临床前模型中显现,尚未在大型随机试验中得到证实[8]。因此,尽管这一趋势具有一致性,但人类数据仍然薄弱。
某些人服用阿克曼氏菌会有害吗?是的——在某些疾病中,高水平的阿克曼氏菌与更差的预后相关。
一篇2023年的批判性综述明确指出,在特定的肠道环境中——如炎症性肠病、沙门氏菌感染或使用抗生素后——补充阿克曼氏菌可能不仅无益,甚至有害。该综述还指出,帕金森病或多发性硬化症患者体内阿克曼氏菌水平通常较高,因此对神经系统疾病患者使用该菌需保持谨慎[4]。这是一个关键证据缺口:我们尚不清楚该菌在不同健康状况下的安全性特征。
然而,情况并非如此简单。该系列中的另外两项研究发现,巴氏灭菌的阿克曼氏菌实际上减轻了结肠炎小鼠模型中的炎症——其中一项研究表明,在结肠炎恢复模型中,它降低了炎症严重程度[5];另一篇综述则总结道,大多数临床和实验证据支持阿克曼氏菌在炎症性肠病中发挥保护作用[6]。因此,证据是混杂的:在某些肠道炎症情况下它可能有益,但在其他情况下可能存在风险,而我们缺乏人体试验来厘清这一问题。
为何大多数证据来自动物而非人类?因为人体试验仍少而小。
在这11篇论文中,仅有一项是人类随机对照试验(2025年开展的58人试验)[1],其余均为动物研究(斑马鱼、小鼠、鸡)或综述文章。例如,2023年一项斑马鱼研究表明,经巴氏杀菌的阿克曼氏菌能改善血糖、体重,甚至改善与阿尔茨海默病相关的记忆和焦虑等行为[2];另一项斑马鱼研究发现,该菌可修复高脂饮食造成的肠道屏障损伤[3];一项小鼠研究则显示,它通过增强CD8+ T细胞活性,逆转了卵巢癌的促肿瘤效应[7]。这些结果虽令人期待,但远未达到人体验证的层面。
2022年的一篇综述总结道:“这种细菌的主要有益影响主要在各种临床前模型中得到了研究,这些结果仍需通过随机临床试验加以确认”[8]。差距显而易见:我们拥有扎实的机制研究和动物实验数据,但几乎缺乏大规模、长期的人体试验来验证其安全性、剂量及适用人群。
关于这些来源
该回答基于8篇经同行评审的研究——发表于2022年至2026年间,其中3篇为2024年及以后发表,6篇发表于Q1期刊,共被引用276次——这些研究是从11篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果,而该11篇文献又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的65篇论文。
本文引用的文献
补充阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)对超重/肥胖2型糖尿病患者的影响:其疗效取决于肠道中该菌的基线水平。
在一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验中,58名超重/肥胖的2型糖尿病患者参与,补充阿克曼氏菌仅对基线阿克曼氏菌水平较低的受试者改善了体重、脂肪量和糖化血红蛋白;而基线水平较高的受试者未见获益。
经巴氏灭菌的嗜黏蛋白阿克曼菌对糖尿病和阿尔茨海默病斑马鱼模型的改善作用
在伴有阿尔茨海默病的糖尿病斑马鱼模型中,经巴氏灭菌的阿克曼氏菌显著改善了血糖、体重及行为指标(记忆、焦虑、社交偏好),且预防效果优于治疗效果。
补充阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)可改善斑马鱼(Danio rerio)的肠道屏障功能及免疫力。
在高脂饮食喂养的斑马鱼中,无论是活菌还是巴氏杀菌的阿克曼氏菌,均能增加肠道绒毛的数量和长度,上调紧密连接基因(claudin、occludin)的表达,并减少促炎细胞因子,表明其有助于改善肠道屏障功能和免疫力。
对阿克曼氏菌补充剂的批判性视角:益处与危害
一篇重要的综述警告称,补充阿克曼氏菌可能对炎症性肠病、沙门氏菌感染、抗生素后恢复期以及神经系统疾病(如帕金森病、多发性硬化症)等状况有害,因此应根据个体情况进行评估。
补充阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)可改变多种结肠炎模型中的炎症特征。
在结肠炎小鼠模型中,巴氏灭菌的阿克曼氏菌在DSS恢复模型中减轻了炎症严重程度,并缓解了Muc2-/-小鼠的自发性结肠炎,但在DSS暴露前给药时预防效果有限。
益生菌阿克曼氏菌在炎症性肠病中的有益作用
一篇综述指出,大多数临床和实验证据支持阿克曼氏菌在炎症性肠病中具有保护作用,但如何选择性促进其在肠道中的生长仍不明确;益生元及天然饮食可能有所帮助。
补充阿克曼氏菌可逆转卵巢癌中粪菌移植的促肿瘤效应。
在卵巢癌小鼠模型中,补充阿克曼菌并结合患者粪便微生物群移植可抑制肿瘤进展,这一作用与乙酸盐水平升高、CD8+ T细胞分泌干扰素γ增加以及肿瘤杀伤能力增强相关。
阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)作为一种新型强效细菌,在代谢性疾病治疗中发挥着重要作用。
一篇叙述性综述指出,阿克曼氏菌的丰度在肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病及心血管代谢疾病中有所降低,且在临床前模型中,补充该菌与体重减轻及代谢改善相关,但这些结果仍需在随机临床试验中得到证实。
