α1-抗胰蛋白酶缺乏症的漏诊有多严重？
即使在重症病例中，漏诊情况也相当普遍。一项多中心研究显示，在肝移植候选者中，其切除的肝脏标本已呈现α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的病理改变，但仍有45%的患者在移植前后从未被确诊，仅40%在移植前获得诊断[1]。这意味着近半数患有该严重危及生命疾病的人群，完全被医疗系统遗漏。
在更广泛的临床人群中，这一问题同样显著。一项针对1400余名呼吸科门诊患者的研究发现，30.5%的人携带AATD相关基因变异，然而其中许多患者此前并未被确诊[2]。同一项研究估计，最常见的致病基因变异PI*Z等位基因在普通人群中的发生率约为2.1%，这表明存在大量尚未确诊的个体[2]。
为什么α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）常被漏诊？
一个主要原因是医疗保健提供者的认知不足。在法国一项针对肝移植专家的调查中，78%的受访者将自身对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的了解程度评为“非常低”至“中等”，且仅在59.3%的病例中进行了持续的移植前筛查[1]。另一项涵盖166名专业人员的欧洲调查发现，25%的受访者表示其所在国家缺乏具体的检测指南，36%的人称没有标准化的检测方案[5]。
对医疗服务提供者进行教育能带来切实的改变。一项涵盖超过11,000名医疗工作者的研究发现，针对性的教育模块显著提升了他们识别高风险患者的信心（自评“不自信”的比例从19.4%降至7.7%），并使肺科门诊的实际筛查率翻了一倍以上，从9.7%升至20.4%[6]。在接受筛查的人群中，27.2%的检测结果与AATD相符，这表明仍有大量病例有待发现[6]。
漏诊的后果是什么？
漏诊AATD意味着错失了预防或管理严重肺病与肝病的机会。重度AATD（Pi*ZZ基因型）是早发性肺气肿和肝纤维化的公认风险因素。一项针对PiZZ个体的纵向研究发现，与普通人群相比，他们患肝癌的风险显著升高（风险比23.4），患非肝癌的风险也略有增加（风险比1.3）[3]。
越来越多的证据表明，治疗不仅有助于肺部，也可能对肝脏有益。一项针对760名重度AATD成年患者的研究发现，接受增强疗法（该疗法可提高血液中保护性蛋白的水平）的患者，其肝酶水平较低，且无创检测显示肝纤维化程度也轻于未接受治疗者[4]。这表明，早期诊断或将为延缓肝损伤（而不仅仅是肺损伤）的治疗打开大门。
关于这些来源
该回答基于6篇经同行评审的研究——发表于2022年至2025年间，其中1篇为2024年及以后发表，4篇发表于Q1期刊，累计被引用62次——这些研究是从6篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而后者又源自一个涵盖超过5亿篇论文的数据库中所检索到的31篇文献。
本文引用的文献
肝硬化肝移植候选者中α-1抗胰蛋白酶缺乏症的诊断不足：一项多中心回顾性研究的结果
在一项针对58名确诊AATD的肝移植候选者的多中心回顾性研究中，45%的患者在移植前后从未被诊断，仅40%在移植前得到确诊。一项针对法国肝病专家的调查显示，78%的受访者认为自己对AATD的了解程度为“非常低”至“中等”。
临床人群与普通人群中与α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的等位基因和基因型频率：关于漏诊的启示
在一项针对1,493名肺部门诊患者的研究中，30.5%携带AATD相关基因变异。在西班牙拉帕尔马岛，普通人群中PI*Z等位基因的估计频率为2.1%，PI*ZZ基因型的患病率为1/2,162。
重度α-1-抗胰蛋白酶缺乏症患者的癌症风险
一项针对1,595名PiZZ型（重度AATD）个体的纵向研究发现，在中位17年的随访期内，与5,999名人群对照相比，其肝癌风险高出23.4倍，非肝癌风险高出1.3倍。
α-1抗胰蛋白酶增强治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症（基因型Pi∗ZZ）成人肝脏表型的关系
在一项纳入760名PiZZ型成年人的跨国队列研究中，接受增强治疗的患者与未治疗者相比，其肝酶水平更低（AST为正常上限的71% vs 75%），肝脏硬度也更低（6.5 kPa vs 7.2 kPa），提示该疗法可能对肝脏具有潜在益处。
欧洲α-1抗胰蛋白酶缺乏症诊断现状——基于一项欧洲调查的见解
一项覆盖欧洲18个国家、共166名专业人士的调查显示，25%的受访者表示其所在国家缺乏针对AATD的特定检测指南，36%的受访者称没有标准化的检测方案，且各国之间的检测方法存在显著差异。
一种新型提供者教育模块，用于增强α-1抗胰蛋白酶缺乏症的检测能力
一项面向11,385名医疗保健提供者的教育模块，提升了他们在AATD筛查方面的信心（“不自信”的比例从19.4%降至7.7%），并使某肺科诊所的筛查率提高了一倍以上（从9.7%升至20.4%）。在接受筛查的人群中，27.2%的检测结果与AATD相符。