超越新冠：mRNA已在临床试验中发挥作用的领域
mRNA平台并非只会一招鲜。用于递送新冠疫苗的同一脂质纳米颗粒技术，目前正被测试用于对抗多种其他传染病和癌症。一项针对老年人呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗的关键3期试验发现，接种后中和抗体水平提升10倍，与患RSV下呼吸道疾病的风险降低56%相关（风险比为0.44）[2]。这表明mRNA引发的免疫反应对其他病毒同样有效。
针对流感、寨卡、狂犬病，甚至弓形虫病和利什曼病等寄生虫病的mRNA疫苗临床试验也正在进行中[6][8]。在癌症领域，mRNA疫苗被设计用于训练免疫系统识别肿瘤特异性抗原，早期试验已显示其能够触发针对癌细胞的抗体和T细胞反应[6][10]。一项对截至2025年7月所有已注册mRNA疫苗试验的系统分析发现，其适应症已“从传染病迅速扩展到肿瘤、自身免疫性疾病和代谢性疾病等多个领域”[4]。
工作原理及其为何如此多功能
mRNA技术的关键优势在于其灵活性。无需培养病毒或纯化蛋白质，只需设计一段编码目标抗原的基因序列，即可让身体自行产生该抗原。这意味着，同样的生产工艺可在数周内调整适应新的靶点[5]。mRNA被包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中，以保护其结构并帮助其进入细胞[7]。
该平台还可通过调整来增强免疫反应。例如，研究人员在mRNA-LNP疫苗中添加了一种名为Pam2Cys（可激活Toll样受体2/6）的分子，在小鼠模型中，这显著提升了针对肿瘤及模拟新冠病毒的抗体与T细胞反应[9]。mRNA序列与递送系统可“灵活组合”的特性，使该平台能够适应多种疾病的防治需求。
仍需克服的挑战：稳定性、递送与公众信任
尽管前景广阔，mRNA疫苗仍面临实际挑战。mRNA分子结构脆弱且易降解，因此现有疫苗需要超低温储存[5]。将mRNA精准递送至体内特定细胞（例如针对癌症治疗靶向特定器官）仍是一项重大技术难题[7]。对于蛋白质替代疗法或基因编辑而言，mRNA需在更长时间内高效表达蛋白质，这要求对LNP载体进行进一步优化[5][7]。
公众接受度是另一大障碍。一项覆盖70个国家、超过7万人的全球调查显示，仅35%的受访者对新型mRNA药物持接受态度，其中女性的接受度更低（33%）[3]。新冠疫苗接种推广期间同样存在疫苗犹豫问题，加州农村地区42%未接种疫苗的成年人表示存在接种顾虑[1]。要克服这一障碍，需要透明的沟通和持续的安全监测。
本文引用的文献
基于mRNA的疫苗在加利福尼亚州普通人群中预防2019冠状病毒病（COVID-19）的效果
在加利福尼亚州的人群中，mRNA疫苗全程接种对预防有症状新冠肺炎的有效率为91%，对预防无症状感染的有效率为68%。
mRNA-1345 RSV疫苗有效性临床试验的免疫相关性分析。
在一项针对RSV疫苗（mRNA-1345）的3期临床试验中，中和抗体水平提升10倍与RSV下呼吸道疾病风险降低56%相关。
实施基于mRNA的疫苗和药物的机遇与挑战：来自COVID-19的启示
一项覆盖全球超过7万人的调查发现，仅35%的受访者对新型mRNA药物感到放心，其中女性的接受度更低（33%）。
mRNA疫苗临床试验的全球格局：基于ClinicalTrials.gov数据的系统分析
截至2025年7月，对所有mRNA疫苗临床试验的分析显示，其应用已从传染病迅速扩展至癌症、自身免疫性疾病和代谢性疾病领域。
基于mRNA的疗法：超越COVID-19疫苗的展望
mRNA技术正被开发用于疫苗、免疫疗法、蛋白质替代和基因编辑，但在稳定性、递送和靶向性方面仍面临挑战。
mRNA疫苗平台：连接传染病预防与癌症免疫治疗
mRNA疫苗正在针对传染病（如COVID-19、寨卡病毒、流感）和癌症免疫疗法进行临床试验，其优势在于能够编码任何抗原。
脂质纳米颗粒mRNA疗法在COVID-19疫苗之外的进展
脂质纳米颗粒是目前最先进的mRNA非病毒递送系统，能够实现保护、细胞摄取和内体逃逸。
针对传染病的mRNA疫苗及其未来发展方向
mRNA疫苗已在动物模型中显示出对狂犬病、口蹄疫、弓形虫病、寨卡病毒、利什曼病和COVID-19的效力。
加入Toll样受体2/6激动剂可增强mRNA疫苗对抗癌症和传染病的效力
在mRNA-LNP疫苗中添加TLR2/6激动剂Pam2Cys，显著增强了小鼠的抗肿瘤和抗病毒免疫应答。
mRNA疫苗和免疫疗法的临床进展
临床进展包括第二代新冠疫苗、奥密克戎加强针，以及针对流感、EB病毒、HIV和癌症的试验。