CAR-T在实体瘤中究竟展现了哪些希望？
最具说服力的人体证据来自一项针对CLDN18.2靶向CAR-T（satricabtagene autoleucel）治疗晚期胃癌或胃食管结合部癌的随机II期试验。该试验显示，与医生选择的治疗方案相比，患者的无进展生存期和总生存期均有所改善[4]。这是所审查研究中唯一的随机II期数据，因此成为最有力的单一证据。
在胶质母细胞瘤中，颅内递送CAR-T细胞已显示出一定活性。一项针对65名患者的抗IL13Rα2 CAR-T细胞I期试验取得了50%的疾病控制率和23%的一年生存率[1]。另外两项针对多靶点CAR-T产品的I期研究显示出早期但短暂的影像学缓解[1]。这些结果令人鼓舞，但尚无法治愈，患者生存期仍仅以月计。
在儿童实体瘤中，靶向GD2的CAR-T细胞疗法在神经母细胞瘤中已展现出令人鼓舞的疗效。一项针对儿童及年轻成人的I期临床试验证实了该疗法的可行性与安全性，部分患者表现出良好的CAR-T细胞扩增[9]。神经母细胞瘤是最早被评估靶向GD2的CAR-T细胞疗法的实体瘤之一，近期针对高风险、经大量预治疗患者的研究结果令人期待[8]。
总体证据如何评价其有效性？
在所有实体瘤中，总体缓解率较低。一项纳入22项研究、共262名患者的荟萃分析显示，汇总缓解率仅为9%[3]。这意味着每100名接受治疗的患者中，仅约9人出现缓解。同一分析还发现，CAR-T在神经母细胞瘤中效果最佳，而在胃肠道恶性肿瘤中几乎无效[3]。
大多数临床试验处于早期阶段（I期），且仅表现出有限或短暂的疗效。一项针对I期试验的叙述性综述指出，临床反应通常仅限于疾病稳定，其疗效取决于靶抗原及克服肿瘤微环境的能力等因素[2]。另一篇综述则得出结论，传统单药静脉注射CAR-T疗法难以实现持久的客观缓解[4]。
这些挑战已有充分记载：肿瘤异质性、T细胞浸润不足、T细胞耗竭以及免疫抑制性肿瘤微环境[6][10][11]。这些障碍意味着，即使CAR-T细胞到达肿瘤部位，它们往往也无法有效发挥作用。正如一篇综述所述，“CAR-T细胞在实体瘤中屡次未能实现治愈性应答”[10]。
保持谨慎乐观有理由吗？
是的，但炒作应当降温。研究人员正在积极开发下一代策略以突破这些障碍，包括细胞因子武装的CAR-T细胞（如表达IL-15）、用于提升肿瘤靶向性的逻辑门控系统，以及直接向肿瘤内进行局部递送[12]。此外，联合靶向抑制剂的疗法也在探索中，以增强CAR-T细胞的浸润能力并减少其耗竭[5]。
证据基础正在积累，但仍处于早期阶段。大多数创新策略尚未进入临床试验[10]。2019年那项荟萃分析的研究者指出，尽管反应效果不尽如人意，但研究人员仍“对其通过更多改良后未来的疗效持乐观态度”[3]。更近期的综述也呼应了这一点：在血液系统恶性肿瘤之外，CAR-T疗法仍处于实验阶段，需要更大规模的随机试验[2][4]。
关于这些来源
该回答基于12篇经同行评审的研究——发表于2019年至2026年间，其中10篇为2024年及以后发表，8篇发表于Q1期刊，累计被引用391次——这些研究是从15篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该15篇文献又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的61篇论文。
本文引用的文献
CAR-T细胞疗法正在向胶质母细胞瘤发起挑战：早期临床试验概览与未来展望
在一项针对胶质母细胞瘤（65例患者）的颅内IL13Rα2 CAR-T一期临床试验中，疾病控制率为50%，一年生存率为23%，显示出短暂疗效但未能实现治愈。
CAR-T在实体瘤治疗中的应用——当前研究进展与未来展望综述
这篇关于实体瘤I期试验的叙述性综述发现，其在胃肠道癌症中展现出有前景的疗效，但应答通常仅限于疾病稳定。
CAR-T疗法在临床试验中治疗实体瘤的疗效：一项荟萃分析。
一项涵盖22项研究（共262名患者）的荟萃分析显示，CAR-T在实体瘤中的总体缓解率仅为9%，其中在神经母细胞瘤中效果最佳，而在胃肠道癌症中效果不佳。
实体瘤中的CAR-T细胞疗法：临床证据、转化障碍与新兴治疗策略的系统综述
本系统综述指出，最强证据来自一项针对CLDN18.2靶向CAR-T细胞治疗胃癌的随机II期试验，该试验显示生存期有所改善，但同时也指出，除此之外，持久的治疗应答较为罕见。
CAR-T疗法与靶向治疗：实体瘤中新兴的联合治疗策略
本综述探讨了CAR-T与靶向抑制剂的联合策略，以改善实体瘤中的浸润、细胞毒性并减少耗竭，但指出大多数证据仍处于临床前阶段。
CAR-T细胞产品在实体瘤中的应用：进展、挑战与策略
本综述更新了CAR-T细胞疗法在实体瘤中的临床试验结果，重点阐述了肿瘤异质性、T细胞耗竭以及靶向肿瘤外毒性等障碍。
嵌合抗原受体T细胞疗法在神经学领域的当前与未来角色
本综述指出，CAR-T疗法在胶质母细胞瘤的首次人体试验中尚未取得显著成功，仅在一部分患者中观察到有限的疗效。
开发针对儿童实体瘤的CAR T细胞疗法
本综述指出，靶向GD2的CAR-T细胞疗法在高危儿童神经母细胞瘤中已展现出令人鼓舞的疗效，但由于肿瘤异质性和免疫抑制性微环境的存在，其活性仍未能达到理想水平。
接受GD2 CAR-T细胞治疗的实体瘤患者中，CAR-T细胞扩增的免疫决定因素
在一项针对骨肉瘤和神经母细胞瘤的GD2 CAR-T一期临床试验中，良好的CAR-T扩增与治疗前单采样本中的初始T细胞相关，而扩增不佳则与耗竭的T细胞相关。
CAR-T细胞疗法在实体瘤中的应用
本综述指出，CAR-T疗法在实体瘤中屡次未能实现治愈性应答，且大多数下一代策略尚未进入临床试验阶段。
CAR-T与CAR-NK作为针对实体瘤的细胞癌症免疫疗法
本综述指出，CAR-T和CAR-NK细胞疗法对实体瘤的疗效有限，其原因在于肿瘤归巢能力不足以及免疫抑制性肿瘤微环境的存在。
推进CAR-T疗法治疗实体瘤：从障碍到临床进展
本综述强调了细胞因子武装型CAR-T和逻辑门控系统等下一代策略的前景，但指出第二代和第三代CAR-T在临床试验中疗效有限。