为什么CAR-T细胞在实体瘤中尚未奏效？
能够治愈血癌的同一疗法，在对抗实体瘤时却失效了，因为实体癌会构建起一道物理和化学的“堡垒”。CAR-T细胞必须先经血液循环抵达肿瘤部位，并挤入肿瘤组织（即“归巢”过程），随后还要在主动抑制免疫细胞的恶劣微环境中存活下来[2][3]。多项研究均指向这一点：在此引用的几乎所有综述中，肿瘤微环境（TME）都被描述为“免疫抑制性”的[2][4][5][7][9][10]。例如，2024年《细胞与分子免疫学》的一篇综述指出，有限的肿瘤归巢与浸润是主要障碍[2]；而2025年《癌细胞》的一篇综述则强调，TME在限制疗效方面发挥着关键作用[4]。
第二个主要障碍是抗原异质性——实体瘤中并非所有癌细胞都表达相同的靶蛋白。这意味着针对单一抗原设计的CAR-T细胞会遗漏大量肿瘤细胞，从而导致癌症复发[4][5][11]。2022年《临床研究杂志》上的一项研究强调了神经母细胞瘤中的这一问题，并描述了一种靶向多种抗原的双顺反子CAR-T细胞来克服该障碍[11]。第三个挑战是识别安全靶点：实体瘤上的许多抗原也存在于健康组织中，这增加了“靶向正确但误伤正常组织”的毒性风险，即CAR-T细胞攻击正常器官[3][10]。
CAR-T细胞对实体瘤是否有效？
是的，但相关证据尚处于早期阶段，主要来自小型试验或动物模型，尚未经过大规模、决定性的人体研究验证。最具体的临床数据来自2023年《科学进展》上的一项研究：该研究在小鼠不完全手术后，使用纤维蛋白胶载体递送靶向间皮素的CAR-T细胞。与单纯手术或手术加不含胶的CAR-T细胞相比，这种局部递送清除了残留癌细胞，并显著延长了生存期[6]。同一研究报告称，目前计划在局部晚期乳腺癌患者中开展临床试验[6]。
在人体试验中，针对儿童神经母细胞瘤的GD2靶向CAR-T细胞疗法，以及针对其他实体瘤的HER2靶向CAR-T细胞疗法，早期结果“令人鼓舞”，但仍需更大规模验证[7]。2024年《美国医学会杂志》的一篇综述指出，两种基于T淋巴细胞的疗法（非CAR-T，但与之相关）已获FDA批准用于黑色素瘤和滑膜细胞肉瘤，且在儿童神经母细胞瘤和HPV相关癌症中观察到类似CAR-T的疗效[1]。然而，该综述明确表示，尚无CAR-T疗法获FDA批准用于实体瘤[1]。2025年《癌症》期刊的一篇综述证实，尽管创新和专利活动加速推进，但目前仍无CAR-T产品获批用于实体瘤[9]。
研究人员正在如何让CAR-T细胞对实体瘤发挥作用？
研究人员正在对CAR-T细胞进行多项升级改造，以突破现有障碍。其中一种主要策略是开发“武装型”CAR-T细胞，使其能够分泌分子以抵抗肿瘤抑制性微环境，或与免疫检查点抑制剂（如PD-1阻断剂）联用，从而维持T细胞的活性[4][5][9]。2025年《癌细胞》期刊的一篇综述指出，将CAR-T与检查点抑制剂相结合，是克服肿瘤微环境限制的关键策略[4]。
另一种策略是双靶向：通过工程化改造CAR-T细胞，使其同时识别两种或多种肿瘤抗原，从而降低因抗原异质性导致的免疫逃逸风险[5][11]。2022年《JCI》期刊研究描述的双顺反子CAR-T细胞可同时靶向多种神经母细胞瘤抗原[11]。第三项创新是局部递送：2023年《Science Advances》研究中的纤维蛋白胶方法将CAR-T细胞直接递送至手术部位，既提升了疗效又降低了毒性[6]。最后，2025年《Journal for Immunotherapy of Cancer》发表的一篇论文提出了一种定量系统药理学（QSP）模型，该模型利用计算机模拟预测患者反应并优化实体瘤CAR-T疗法的剂量，有望加速临床试验设计[8]。这些策略大多仍处于临床前或早期临床测试阶段，但已指明了清晰的发展方向。
关于这些来源
该回答基于11篇经同行评审的研究——发表于2022年至2026年间，其中7篇来自2024年及以后，9篇发表于Q1期刊，累计被引用805次——这些研究是从13篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而后者又源自一个涵盖超过5亿篇论文的数据库中所检索到的60篇文献。
本文引用的文献
CAR T细胞与T细胞癌症疗法
2024年《美国医学会杂志》的一篇综述确认，已有六种FDA批准的CAR-T产品用于治疗血液系统恶性肿瘤，但尚无针对实体瘤的产品；该综述指出，T淋巴细胞疗法在神经母细胞瘤、黑色素瘤及HPV相关癌症中已显示出疗效，不过毛细血管渗漏综合征是常见的不良反应。
CAR-T与CAR-NK作为针对实体瘤的细胞癌症免疫疗法
《细胞与分子免疫学》2024年的一篇综述指出，肿瘤归巢能力不足和免疫抑制性肿瘤微环境是CAR-T及CAR-NK细胞疗法在实体瘤中疗效受限的关键障碍，同时指出CAR-NK细胞具有即用型优势。
CAR-T细胞在实体瘤中的应用：克服障碍
《国际分子科学杂志》2024年的一篇综述概述了CAR-T细胞在实体瘤治疗中面临的挑战，包括引导细胞到达肿瘤部位、确保其在肿瘤微环境中的渗透与存活，以及识别特异性抗原。
CAR-T疗法在实体瘤中的应用
《癌细胞》期刊2025年的一篇综述探讨了CAR-T疗法在实体瘤中的临床进展与挑战，重点分析了抗原异质性和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）两大难题，并强调了靶向多种抗原、联合免疫检查点抑制剂等应对策略。
CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的现状
《Med》期刊2026年一篇提前在线发表的综述指出，CAR-T疗法在实体瘤治疗中面临肿瘤抗原异质性和免疫抑制性肿瘤微环境等障碍，并探讨了双靶向及增强型CAR-T策略。
嵌合抗原受体T细胞作为不可切除腺癌的辅助治疗
《科学进展》2023年的一项研究表明，在不完全手术后，使用纤维蛋白胶载体局部递送间皮素特异性CAR-T细胞，可清除残留癌细胞并延长小鼠生存期，目前该疗法已计划针对乳腺癌开展临床试验。
CAR-T疗法在实体瘤中的应用：机遇与挑战
《Current Oncology Reports》2023年的一篇综述指出，CAR-T在血液系统恶性肿瘤中的成功尚未在实体瘤中复现，原因在于肿瘤微环境（TME）和异质性；针对GD2和HER2的CAR-T细胞的早期结果令人鼓舞，但仍需更大规模的验证。
基于机制数据驱动的多尺度定量系统药理学建模框架，能够实现CAR-T疗法在实体瘤中的临床转化与疗效评估。
《癌症免疫治疗杂志》2025年发表的一项研究，以靶向claudin18.2的CAR-T为例，提出了一种多尺度定量系统药理学（QSP）模型，以促进CAR-T疗法在实体瘤中的临床转化。
下一代针对实体瘤的CAR-T与TCR-T细胞疗法：创新、挑战及全球发展趋势
《Cancers》期刊2025年的一篇综述指出，目前尚无针对实体瘤的CAR-T产品获批，并探讨了包括体内工程化、iPSC来源的异体CAR-T细胞，以及与免疫检查点抑制剂和溶瘤病毒联合治疗方案在内的创新方向。
嵌合抗原受体T细胞应用于实体瘤
《免疫学前沿》2022年的一篇综述总结了CAR-T在实体瘤中面临的挑战，包括免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以及特异性抗原的缺乏，并探讨了基于CRISPR的改造和祖细胞样T细胞作为未来发展方向。
增强型嵌合抗原受体T细胞在实体瘤中的应用
《临床研究杂志》2022年的一篇评论文章指出，靶向多种神经母细胞抗原的双顺反子CAR-T细胞可克服抗原异质性，并强调若将其与增强的细胞迁移能力相结合，或将实现突破性进展。