是什么阻碍了CAR-T疗法向实体瘤大规模推广？
最大的障碍在于，实体瘤并非均一的靶点。与血液癌症不同——后者几乎所有恶性细胞都表达单一抗原（如CD19）——实体瘤呈现的是多种抗原的拼凑状态，这一问题被称为“抗原异质性”。2025年发表于《癌细胞》的一篇综述明确指出，这是限制CAR-T疗效的关键因素[1]。而2023年一篇关于胶质母细胞瘤的综述进一步指出，肿瘤可塑性（癌细胞在治疗过程中改变自身抗原谱的能力）会驱动抗原逃逸，即肿瘤直接停止表达CAR-T细胞所识别的靶点[3]。这意味着，针对单一抗原设计的CAR-T疗法要么会遗漏肿瘤的大部分区域，要么会随着肿瘤的演化而失效。
第二大障碍是肿瘤微环境（TME）。实体瘤会主动抑制免疫细胞。同一篇2025年的综述指出，TME具有免疫抑制作用，会导致CAR-T细胞耗竭并丧失杀伤能力[1]。对于胶质母细胞瘤（GBM）这类脑肿瘤，还存在额外的物理屏障：血脑屏障，这使得CAR-T细胞甚至难以抵达肿瘤部位[3]。一篇2026年关于CAR-T治疗实体瘤现状的综述直言不讳地指出，“其可扩展性是一个重大限制，尤其对于实体瘤而言”[4]。因此，证据一致表明，实体瘤的生物学特性——而非制造成本或物流——才是CAR-T疗法未能大规模推广的根本原因。
哪些新方法正在让CAR-T疗法的可扩展性变得更现实？
研究人员正在开发巧妙的策略来应对抗原异质性问题。其中最具创新性的方案之一是2023年发表于《科学》杂志的益生菌引导型CAR-T（ProCAR）平台。该系统不再依赖单一肿瘤抗原，而是利用经工程改造的细菌——这些细菌能自然定植于实体瘤的免疫豁免核心区域。这些细菌被编程为释放合成靶标，从而"标记"肿瘤组织，相当于为CAR-T细胞绘制出可供识别和攻击的"靶心"。研究显示，该系统"在多种人源及小鼠癌症的异种移植和同源模型中均表现出安全性和有效性"[2]。这是一种根本性的创新思路——它将CAR-T的靶向机制与肿瘤自身抗原解耦，有望使该疗法适用于更广泛的实体瘤类型。
另一项重要策略是将CAR-T与其他疗法结合，以克服肿瘤微环境（TME）。2025年《癌细胞》综述指出，将CAR-T与免疫检查点抑制剂（一种解除T细胞“刹车”的药物）联用，有助于缓解CAR-T细胞的耗竭[1]。一篇关于胰腺癌（最具治疗抵抗性的实体瘤之一）的2025年章节提到，针对间皮素（MSLN）等抗原的早期临床试验已显示出令人鼓舞的结果，但抗原逃逸和T细胞持久性有限等障碍依然存在[5]。该章节同时强调，通过细胞因子调节或检查点抑制剂来改造TME的研究正在积极推进，以增强CAR-T活性[5]。针对胶质母细胞瘤，2023年的一篇综述报告称，联合疗法——例如使用多抗原靶向CAR或直接向脑内局部递送——在临床前及早期临床试验中展现出潜力[3]。目前逐渐清晰的图景是：单独使用CAR-T难以实现规模化应用，但将其作为联合治疗方案的一部分，或通过ProCAR等平台进行重新设计，则为其更广泛的临床应用开辟了更明确的路径。
关于这些来源
该回答基于5篇经同行评审的研究——发表于2023年至2026年间，其中3篇为2024年及以后发表，2篇发表于Q1期刊，累计被引用321次——这些研究是从5篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该筛选范围又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的19篇文献。
本文引用的文献
CAR-T疗法在实体瘤中的应用
2025年发表于《癌细胞》的这篇综述指出，抗原异质性与免疫抑制性肿瘤微环境是限制CAR-T细胞疗法在实体瘤中疗效的主要因素，并探讨了多抗原靶向策略及联合免疫检查点抑制剂等克服这些障碍的方法。
益生菌引导的CAR-T细胞用于实体瘤靶向治疗
2023年《科学》杂志发表的这项研究介绍了益生菌引导的CAR-T细胞（ProCAR），其中工程改造的细菌定植于肿瘤并释放合成靶点，为CAR介导的裂解标记组织，在多种人类和小鼠癌症的小鼠模型中展示了安全性和有效性。
CAR-T细胞疗法及其联合其他疗法治疗胶质母细胞瘤的进展洞察
这篇2023年关于胶质母细胞瘤（GBM）的综述指出，血脑屏障、免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以及肿瘤异质性（包括抗原逃逸）是主要障碍，并报告称联合疗法和多抗原靶向CAR在临床前及早期临床试验中展现出潜力。
CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的现状
这篇2026年关于CAR-T在实体瘤中应用现状的综述明确指出，可扩展性是一个主要限制因素，尤其是在实体瘤领域，但未提供具体的量化数据。
用CAR-T疗法革新胰腺癌治疗
2025年关于胰腺癌的章节指出，针对间皮素（MSLN）等抗原的早期临床试验已显示出令人鼓舞的结果，但抗原逃逸和T细胞持久性有限等障碍依然存在，目前正在探索肿瘤微环境（TME）改造及联合检查点抑制剂等策略。