糖皮质激素诱发的肾上腺皮质功能不全有多常见？
这种情况比大多数人想象的更为普遍。一项大型荟萃分析（即综合多项试验结果的研究）发现，使用中等剂量皮质类固醇超过一年的患者中，有25%在停药6个月后检测出永久性肾上腺功能不全[10]。这意味着每四名长期使用者中，就有一人可能永远无法完全恢复正常的肾上腺功能。
风险因使用类固醇的方式不同而差异显著。口服类固醇的风险最高：一项哮喘研究发现，60%长期口服类固醇维持治疗的患者出现肾上腺功能不全（AI），而近期未使用口服类固醇的患者中这一比例仅为17%[1]。吸入性类固醇的风险较低但确实存在——一项针对哮喘儿童的研究显示AI患病率为5%[6]，另一项针对嗜酸粒细胞性食管炎儿童（使用吞咽式局部类固醇）的研究则发现该比例为10%[11]。即使是外用乳膏也可能引发此症：一项银屑病患者研究指出，每周使用超过50克超强效外用类固醇的患者皮质醇水平显著降低[5]，另一项独立研究发现，持续使用外用类固醇至少一年的皮肤科患者中，40.5%出现了AI[8]。
决定你风险的因素有哪些？
最重要的三个因素是：类固醇的剂量、使用时长和药效强度。剂量越高、使用时间越长，风险就越大。例如，在患有嗜酸性粒细胞性食管炎的儿童中，肾上腺功能不全仅出现在每日服用高剂量氟替卡松（超过440微克）的患者中，而使用布地奈德的患儿则未出现此情况[11]。同样，一项针对银屑病患者的研究发现，每周使用超过50克超强效外用类固醇是皮质醇水平显著下降的临界点[5]。
给药途径同样重要。口服类固醇风险最高，但吸入和局部外用类固醇也并非毫无风险。一项针对哮喘患者的研究发现，即使在控制口服类固醇使用的情况下，累积吸入类固醇暴露量仍是肾上腺功能不全（AI）的显著预测因素——每增加1毫克/千克的累积氟替卡松暴露量，AI风险便会翻倍[1]。甚至关节内注射也存在风险，一项分析显示，52%的患者在接受此类注射后出现了AI[10]。
个体易感性也起着作用。一项针对外用类固醇使用者开发的预测模型确定了四个关键风险因素：治疗体表面积（超过30%风险最高）、年龄小于60岁、早晨皮质醇水平偏低（低于7 µg/dL）以及治疗持续时间较长[8]。该模型能够以92%的准确率识别高风险患者。
有哪些症状，如何诊断？
肾上腺功能不全的症状往往不典型，容易被忽视——疲劳（影响50-95%的患者）、恶心呕吐（20-62%）以及体重下降（43-73%）[3]。关键线索在于，当您减少或停用皮质类固醇时，这些症状会出现或加重。一种更危险的形式称为肾上腺危象，若不及时治疗，可能导致严重低血压、休克甚至死亡[3]。
诊断始于一项简单的血液检测：早晨（8点）血清皮质醇水平。若晨间皮质醇偏低（低于5 µg/dL），则强烈提示肾上腺功能不全（AI）；若水平介于5-10 µg/dL之间，则需进一步检查[3]。一项针对儿童的研究发现，晨间皮质醇低于144 nmol/L（约5.2 µg/dL）时，预测AI的特异性达94%，即假阳性率极低[4]。若晨间皮质醇处于临界值，医生会采用ACTH兴奋试验：注射人工合成的ACTH，60分钟后测量皮质醇水平。若峰值皮质醇低于18 µg/dL（或500 nmol/L），即可确诊AI[3][4][11]。
能否逆转？如何治疗？
是的，肾上腺功能不全通常可以逆转，但这需要时间和精心管理。关键在于缓慢减少皮质类固醇的用量。指南建议，在服用超生理（高）剂量时，减量速度可以稍快；一旦降至生理（低）剂量，则应放缓减量速度[7]。恢复情况因人而异——有些人几周内即可恢复，有些人则需要数月甚至数年，而大约25%的患者无法完全恢复[10]。
如果你正在开发AI，就需要接受糖皮质激素替代疗法，例如氢化可的松（每日15-25毫克）或泼尼松龙（每日3-5毫克）[3][12]。一项研究发现，低剂量泼尼松龙（每日一次，每次2-4毫克）对大多数患者安全有效[12]。重要的是，你必须了解“病日规则”——在生病或压力期间增加剂量以预防肾上腺危象，并随身携带可注射的氢化可的松急救包[3]。一项针对斋月期间禁食患者的研究显示，他们安全地从每日两次服用氢化可的松转为每日一次服用泼尼松龙，这表明精细管理可以维持生活质量[9]。
关于这些来源
该回答基于12篇经同行评审的研究——发表于2016年至2025年间，其中4篇为2024年及以后发表，4篇发表于Q1期刊，累计被引用135次——这些研究是从15篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该15篇文献又源自对超过5亿篇论文数据库检索所得的65篇论文。
本文引用的文献
口服与吸入性糖皮质激素对哮喘患者肾上腺功能不全的影响
在一项纳入80名哮喘患者的研究中，25%的患者基于晨间皮质醇水平被诊断为肾上腺功能不全（AI）；其中，长期口服类固醇的患者风险为60%，而近期未使用口服类固醇的患者风险为17%。累积吸入性类固醇暴露量可独立预测AI的发生（氟替卡松每增加1 mg/kg，比值比为2.17）。
SUN-422 一例儿科患者因局部使用类固醇导致库欣综合征合并肾上腺皮质功能不全
一例9岁男童病例报告：连续7个月每日使用超强效外用皮质类固醇（0.05%丙酸氯倍他索软膏）后出现库欣综合征及肾上腺皮质功能不全。经氢化可的松替代治疗3个月后，其肾上腺皮质功能不全得以缓解。
成人肾上腺功能不全
《美国医学会杂志》2025年的一篇综述指出，糖皮质激素诱发的肾上腺皮质功能不全较为常见，而原发性和继发性肾上腺皮质功能不全则较为罕见（每百万人中患病率低于279例）。诊断需检测清晨皮质醇、促肾上腺皮质激素及脱氢表雄酮硫酸酯水平；治疗包括糖皮质激素替代疗法，并对患者进行病日管理及紧急注射氢化可的松的用药教育。
儿童糖皮质激素诱导的肾上腺皮质功能不全：避免低剂量短效促肾上腺皮质激素试验（LDSST）的清晨皮质醇值
在一项针对91名长期使用糖皮质激素儿童的回顾性研究中，60%的患儿在低剂量ACTH激发试验中表现为肾上腺功能不全（AI）。晨间皮质醇水平<144 nmol/L预测AI的特异性为94%，而>317 nmol/L预测功能恢复的敏感性为95%，这有望避免超过50%的动态检测。
评估长期使用外用皮质类固醇的银屑病患者发生肾上腺功能不全、库欣综合征和骨质疏松症的风险
在一项针对49名长期使用外用皮质类固醇的银屑病患者的研究中，每周使用超过50克超强效类固醇的患者皮质醇水平显著降低。部分患者出现肾上腺功能不全和库欣综合征，其风险与每周用药剂量相关。
哮喘儿童长期吸入糖皮质激素治疗继发性肾上腺皮质功能不全
在一项针对78名使用吸入性糖皮质激素≥6个月的哮喘儿童的横断面研究中，5.1%的患儿在ACTH刺激试验中显示肾上腺功能不全。未发现肾上腺功能不全与ICS剂量、使用时长或哮喘控制之间存在显著关联。
欧洲内分泌学会与内分泌学会联合临床指南：糖皮质激素诱导的肾上腺功能不全的诊断与治疗
欧洲内分泌学会与内分泌学会联合发布的这项临床指南指出，至少1%的人群长期接受糖皮质激素治疗，存在肾上腺功能不全的风险。风险程度取决于剂量、疗程、药效强度、给药途径及个体易感性。在超生理剂量时应快速减量，而生理剂量阶段则需缓慢减量。
局部糖皮质激素使用患者肾上腺功能不全的新型预测模型：一项横断面研究
一项针对42名使用外用类固醇≥12个月的皮肤科患者的横断面研究中，40.5%的患者出现肾上腺功能不全（AI）。预测因素包括体表面积>30%、年龄<60岁、基础皮质醇<7 µg/dL以及治疗时间更长。该预测模型的AUC达到0.92。
在斋月期间，肾上腺功能不全患者使用泼尼松龙的情况
在一项针对20名肾上腺功能不全（AI）患者斋月禁食的研究中，将每日两次的氢化可的松转换为每日一次、黎明前服用5毫克泼尼松龙是安全的。患者体重减轻，血压无明显变化，生活质量得以维持。
糖皮质激素治疗引起的肾上腺功能不全
一项荟萃分析发现，25%的长期（>1年）、中等剂量皮质类固醇使用者在停药6个月后检测出永久性肾上腺功能不全（AI）。52%的患者在关节腔内注射类固醇后出现AI。任何剂型、剂量或用药时长均无法完全消除这一风险。
慢性吞咽糖皮质激素治疗嗜酸性粒细胞性食管炎后的肾上腺功能不全。
在一项针对58名接受吞咽糖皮质激素治疗≥6个月的嗜酸性粒细胞性食管炎儿童的研究中，10%的患者出现肾上腺功能不全（峰值皮质醇<18 µg/dL）。肾上腺功能不全仅见于使用丙酸氟替卡松且剂量>440 µg/天的患者；所有使用布地奈德的患者反应均正常。
优化肾上腺功能不全患者中泼尼松龙或泼尼松的替代治疗
在一项针对76名接受泼尼松龙替代治疗（中位剂量为每日一次4毫克）患者的药代动力学研究中，低剂量泼尼松龙（2-4毫克）被证实安全有效。研究建立了服药后4小时、6小时和8小时血药浓度的目标范围，从而实现了剂量个体化调整。