肠道微生物组是否介导睡眠紊乱与全身性炎症之间的联系?有哪些人体证据?

人体证据表明,睡眠紊乱与肠道微生物组变化有关,肠道微生物组又与炎症有关,但人体中的直接介导作用尚未确立。

直接答案

肠道微生物组可能是睡眠紊乱与全身性炎症之间的一个合理中介,但目前尚无直接的人体证据支持完整链条——即睡眠紊乱引起微生物组变化、进而导致全身性炎症。人体研究支持这一通路的各个片段:睡眠呼吸暂停与肠道微生物组组成改变有关[1][4],昼夜节律紊乱则与微生物多样性降低和炎症标志物升高有关[3]。然而,这些发现来自彼此独立的关联研究,纳入的研究中没有一项直接检验微生物组是否在人体中介导了睡眠与炎症之间的联系。

5篇文献引用

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为什么肠道微生物组可能把睡眠和炎症连起来

肠道微生物组——生活在肠道中的细菌和其他微生物群落——处于生活方式与免疫系统的交界处。一篇关于生活方式与微生物组研究的综合性综述报告称,昼夜节律紊乱(包括睡眠时间紊乱)与微生物多样性降低、促炎细菌类群增多以及全身性炎症标志物升高有关[3]。这一模式与中介作用相符:睡眠不佳可能使微生物组向更促炎的特征转变,进而提高全身的炎症水平。

一篇聚焦阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的叙述性综述描述了类似的推测链条。该综述指出,OSA 的间歇性缺氧和睡眠碎片化可改变胃肠道微生物群,由此产生的菌群失调——即微生物群落的失衡——可能带来有害的下游后果,使其他疾病状况恶化[2]。同一篇综述还提出,益生菌和益生元可能减轻全身性炎症、改善肠道屏障功能,但将其视为一种可能的辅助策略,而非已证实的治疗方法[2]。

人体研究究竟显示了睡眠与微生物组的什么关系

最强的人体证据涉及链条中的第一环:睡眠紊乱与肠道微生物组组成的差异有关。一项双样本孟德尔随机化研究——一种利用遗传变异探查因果方向的方法——发现了与睡眠呼吸暂停和人体肠道微生物组组成之间存在因果联系相一致的结果[1]。另一项贝叶斯加权孟德尔随机化研究也考察了肠道微生物群与睡眠呼吸暂停之间的因果关系,支持两者之间存在联系[4]。这些研究涉及睡眠紊乱与微生物组,但都没有把全身性炎症作为结局来检验[1][4]。

一项关于肠道与睡眠文献的文献计量分析显示,该领域发展迅速,2022 年后发表量激增,而炎症出现在最常见的关键词之列[5]。这说明炎症是研究版图中一个被认可的主题,但文献计量分析描绘的是发表趋势,而非检验生物学通路,因此它本身并不能提供微生物组介导炎症的证据[5]。

人体证据的不足之处

关键缺口在于,纳入的人体研究没有一项以能够确立中介作用的方式直接测量全部三个要素——睡眠紊乱、微生物组变化和全身性炎症。孟德尔随机化研究确立了睡眠与微生物组之间的联系,但未涉及炎症[1][4]。生活方式综述将昼夜节律紊乱与微生物变化和炎症标志物都联系起来,但这是跨研究观察到的关联,而非经过检验的中介通路[3]。OSA 叙述性综述把菌群失调和全身性炎症作为后果来讨论,但它是关于推测关系的综述,而非中介作用的人体原始证据[2]。

因此,诚实的答案是:肠道微生物组在生物学上是一个合理的中介,有分别来自睡眠与微生物组组成、以及昼夜节律紊乱与炎症的人体发现支持。但“微生物组变化导致睡眠紊乱之后出现的炎症”这一具体主张,在人体中仍是一个与现有证据相符、而非已被现有证据证明的假说。

本文引用的文献

1

评估睡眠呼吸暂停与人体肠道微生物组组成的因果关联:一项双样本孟德尔随机化研究

一项双样本孟德尔随机化研究发现了与睡眠呼吸暂停和人体肠道微生物组组成之间存在因果关联相一致的结果,但未考察全身性炎症。

2

探讨阻塞性睡眠呼吸暂停、勃起功能障碍与肠道微生物群之间的潜在关系:一篇叙述性综述

一篇叙述性综述提出,阻塞性睡眠呼吸暂停可改变肠道微生物群,由此产生的菌群失调可能促进下游的共病,并建议将益生菌和益生元作为减轻全身性炎症的可能辅助策略。

3

人体肠道微生物群与宿主生活方式有关:一篇综合性叙述性综述

一篇综合性叙述性综述报告称,昼夜节律紊乱与微生物多样性降低、促炎细菌类群增多以及全身性炎症标志物升高有关。

4

贝叶斯加权孟德尔随机化识别出肠道微生物群与睡眠呼吸暂停之间的因果关联

一项贝叶斯加权孟德尔随机化研究考察了肠道微生物群与睡眠呼吸暂停之间的因果关系,支持微生物组与睡眠紊乱之间存在联系,但未涉及全身性炎症。

5

解读肠道与睡眠的关联:肠道微生物群与睡眠障碍的文献计量图谱

一项文献计量分析显示,肠道微生物群与睡眠障碍研究快速增长,炎症是最常见的关键词之一,但未提供关于中介作用的原始实验证据。