创伤性脑损伤究竟会多大程度提高痴呆风险？
简而言之，创伤性脑损伤（TBI）会使患痴呆症的风险大约翻倍，但具体数字因研究和人群而异。一项涵盖700多万退伍军人的大型荟萃分析发现，TBI与全因痴呆症风险增加95%相关（风险比[HR]=1.95）[6]。另一项大型社区研究对14376人进行了25年追踪，发现风险增加44%（HR=1.44）[3]。风险并非人人相同：它会随着损伤严重程度和受伤次数增加而上升。在同一项社区研究中，一次头部受伤使风险增加25%，但两次或以上则使风险增加114%[3]。一项针对威尔士170多万人的研究发现，TBI使痴呆症风险增加一倍以上（HR=2.32），且每多一次TBI，风险再增加22%[4]。
脑外伤后哪些人风险最高？
风险并非人人均等。女性似乎更易受影响：一项为期25年的社区研究显示，头部受伤的女性患痴呆症的风险增加69%，而男性仅增加15%[3]。受伤时的年龄也至关重要。一项涵盖3.5万人的瑞典双胞胎研究发现，50至69岁期间发生创伤性脑损伤（TBI）与痴呆症风险显著相关（50-59岁组比值比[OR]=1.55，60-69岁组OR=1.68），但40岁前或70岁后发生的TBI则未显示明显关联[5][8]。某些健康状况的人群面临更高风险。在一项针对近25万名退伍军人的研究中，同时患有TBI和抑郁症者，其痴呆症风险显著高于仅患TBI者（“交互作用导致的相对超额风险”为1.55）[1]。类似地，同时患有TBI与心脏病或缺乏体育锻炼者，其额外风险也超出两种因素单独作用之和[1]。另一项大型退伍军人研究发现，TBI与心血管疾病共同作用可使痴呆症风险增加约2.5倍[7]。
伤势严重程度或痴呆类型是否重要？
是的，两者都很重要。伤势越严重，风险越高。一项针对退伍军人的荟萃分析发现，重度或穿透性脑外伤会使痴呆风险增加两倍（风险比=3.35），中度脑外伤则使风险增加近两倍（风险比=2.82），而轻度脑外伤大约使风险翻倍（风险比=1.91）[6]。然而，芬兰一项大型研究发现，只有重度脑外伤（需住院至少3天）与痴呆相关，而轻微脑震荡（住院1天或更短）则无此关联[2]。痴呆的类型也有所不同。脑外伤似乎与血管性痴呆（因脑部血流量减少导致的损伤）的关联性更强，而非阿尔茨海默病。该荟萃分析显示，血管性痴呆的风险增加了102%，而阿尔茨海默病的风险仅增加30%（且无统计学显著性）[6]。威尔士的研究证实了这一模式，显示脑外伤与血管性痴呆的关联性更强（风险比=1.71），而与阿尔茨海默病的关联性较弱（风险比=1.44，无统计学显著性）[4]。一项针对瑞典男性早发性痴呆（65岁前发病）的研究发现，在调整其他因素后，脑外伤与非阿尔茨海默型痴呆相关，但与阿尔茨海默病本身无关[9]。
创伤性脑损伤与痴呆之间的关联是否可由其他因素解释？
部分如此，但并非全部。许多研究表明，在考虑饮酒、缺乏运动及其他健康状况等因素后，创伤性脑损伤与痴呆症之间的关联会减弱。芬兰的一项研究发现，在调整饮酒和体育活动因素后，重度创伤性脑损伤与痴呆症之间的关联从风险增加51%降至不显著的30%[2]。同样，瑞典的早发性痴呆症研究也发现，轻度创伤性脑损伤与非阿尔茨海默型痴呆症之间的强关联（年龄调整分析中风险增加280%）在调整教育水平、血压及物质使用等因素后，大幅缩减至风险增加70%[9]。这意味着，遭受创伤性脑损伤的人群可能同时具备其他痴呆症风险因素，而这些因素共同影响了总体风险。然而，即便在纳入诸多因素后，大多数大型研究仍显示风险显著增加[3][4][5]。双胞胎研究尤为有力，因其能控制遗传和早期生活环境的影响。一项瑞典双胞胎研究发现，即便在同一对双胞胎内部进行比较，创伤性脑损伤与痴呆症之间的关联依然存在，这表明该关联并非单纯由共享基因或童年环境所致[5][8]。
本文引用的文献
检查创伤性脑损伤及共病对退伍军人痴呆症的附加风险：一项回顾性队列研究。
在245,949名退伍军人中，患有创伤性脑损伤（TBI）的人群在10年内患痴呆症的比例为12.2%，而无TBI的人群为4.3%；抑郁症、心脏病和缺乏运动进一步加剧了这一风险。
因创伤性脑损伤住院后患痴呆症的风险
在一项包含31,909名芬兰人的队列研究中，重度创伤性脑损伤（住院≥3天）与痴呆风险增加51%相关，但在调整酒精摄入和体力活动因素后，这一关联有所减弱；而轻度创伤性脑损伤则未显示出关联。
头部损伤与25年痴呆风险
在为期25年对14,376名社区参与者的随访中，头部损伤使痴呆风险增加44%；女性风险（69%）高于男性（15%），且多次受伤者风险更高（2次及以上受伤使风险增加114%）。
威尔士人群中创伤性脑损伤导致的痴呆风险及其亚型分布
在一项针对170万威尔士人群的研究中，创伤性脑损伤使痴呆风险增加一倍以上（风险比=2.32），且与血管性痴呆的关联（风险比=1.71）强于阿尔茨海默病（风险比=1.44，无统计学显著性）。
生命历程中的创伤性脑损伤与痴呆风险的关系：一项全国性双胞胎研究
在35,312名瑞典双胞胎中，任何年龄发生的创伤性脑损伤（TBI）均使痴呆风险增加27%，其中50-69岁期间发生TBI的风险最高；心脑血管代谢疾病会进一步加剧这一风险。
退伍军人创伤性脑损伤与痴呆症发病风险：一项系统综述与荟萃分析。
一项涵盖13项退伍军人研究（超过700万次观察）的荟萃分析发现，创伤性脑损伤使全因痴呆风险增加95%，其中严重损伤使风险增至三倍（HR=3.35）。
在美国老年退伍军人中，创伤性脑损伤、心血管疾病与痴呆风险之间的关联
在195,416名老年退伍军人中，脑外伤与心血管疾病共同使痴呆风险增加2.5倍，但心血管疾病对脑外伤与痴呆关联的解释作用甚微。
生命历程中的创伤性脑损伤与痴呆风险的关联：一项全国性双胞胎研究
在一项瑞典双胞胎研究中，50至69岁期间遭受创伤性脑损伤（TBI）会使痴呆风险增加55%至67%，且这一关联无法用遗传或早年生活因素解释。
创伤性脑损伤与早发性痴呆：一项全国性队列研究。
在针对811,622名瑞典男性长达33年的随访研究中，创伤性脑损伤与早发性非阿尔茨海默病痴呆存在关联，但在调整生活方式因素后，这种关联显著减弱。