当前认知:微生物组多样性与健康相关,但尚未成为临床干预目标
肠道微生物组——即寄居在肠道内的数万亿细菌——如今被认为在心脏病、抑郁症、肝病和肥胖等慢性疾病中发挥着关键作用[1]。更高的多样性(即细菌种类更丰富)通常与更好的健康状况相关。例如,一项美国全国性大规模调查(NHANES)发现,摄入更多活微生物(来自发酵食品或益生菌)的人,其脂溶性维生素水平更高,心血管健康评分也更优[1]。另一项研究表明,在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中,膳食中活微生物摄入量较高者,其抑郁症发生率较低[1]。这些关联在多项研究中具有一致性,但尚不足以作为制定临床指南的充分依据。
问题在于,“健康微生物组”并没有一个标准定义。《肠道》期刊2024年的一篇综述指出,“菌群失调”这一术语使用过于宽泛,而饮食、生活方式、年龄甚至遗传等个体因素,使得我们很难为某个人界定“正常”的微生物组形态[6]。另一篇综述则强调,大多数微生物组研究都以欧洲裔人群为对象,因此我们尚不清楚全球多样化人群中健康微生物组的具体样貌[4]。缺乏这一基准,医生目前还无法将微生物组多样性作为诊断或治疗的目标。
过去人们认为:我们能迅速将微生物组科学转化为临床工具
早期的宣传曾声称,测量肠道细菌很快就能为常见疾病定制个性化饮食、益生菌甚至粪便移植方案。但现实更为谨慎。一份2025年关于益生菌治疗便秘的系统综述方案指出,尽管益生菌前景可期,但来自随机对照试验的证据仍在收集中——该综述本身尚未完成[2]。同样,2024年一项关于中药(槐耳多糖)治疗肝癌的研究表明,其作用部分通过改变肠道微生物组实现,但这仅在小鼠和细胞培养实验中完成,尚未进入人体试验阶段[3]。因此,尽管机制合理,但人体临床证据仍处于早期阶段。
另一个转变在于,人们认识到微生物组的变化往往与疾病相关,但未必是致病原因。例如,2021年一项针对早产儿的研究发现,肠道微生物组的早期紊乱与后续的免疫及代谢疾病存在关联,但作者也提醒,其确切机制尚未完全明确[7]。这意味着我们目前还无法确信地说“修复微生物组就能治愈疾病”。该领域正从相关性研究转向因果性探索,但这一转变尚未完成。
现有证据的定位:前景可期,但尚无法定论
目前最具可操作性的证据集中在饮食和益生菌方面。一篇2026年的综述文章总结了多项研究,指出摄入活微生物和益生菌有助于改善血脂、减轻炎症并支持肝脏健康[1]。例如,一项涵盖八项随机对照试验的系统评价发现,益生菌能提升“好”的高密度脂蛋白胆固醇和抗氧化剂水平,同时降低“坏”的低密度脂蛋白胆固醇以及C反应蛋白等炎症标志物[1]。这些健康效益是可测量的,但并非专门与微生物组多样性相关——它们可能通过其他机制发挥作用。
一项2025年针对感染性湿疹的临床试验采用全基因组测序技术,根据每位患者的皮肤和肠道微生物组制定个性化抗生素治疗方案。与标准治疗相比,接受个性化治疗的患者组肠道健康微生物组恢复速度更快[5]。这是首批证明微生物组指导疗法能在真实临床环境中改善疗效的研究之一。然而,该试验规模较小(仅60名患者)且针对特定病症,因此尚不足以支持关于微生物组多样性的广泛临床建议。
总之,现有证据足以表明,多样化的肠道微生物组通常对健康有益,且饮食和益生菌能起到辅助作用。但证据尚不足以让医生为普通人群开具特定的微生物组目标或检测方案。该领域正在积极研究不同人群中"健康"微生物组的定义[4][6],一旦明确,临床建议也将随之出台。
关于这些来源
该答案基于7篇经同行评审的研究构建而成——发表于2021年至2026年间,其中6篇为2024年及以后发表,5篇发表于Q1期刊,累计被引用359次——这些研究是从通过质量筛选的7篇研究中选出的最具相关性的成果,而后者又源自从超过5亿篇论文的数据库中检索到的62篇文献。
本文引用的文献
社论:外源性物质、肠道微生物群与慢性疾病
一篇2026年的社论总结了多项研究(包括NHANES调查和系统综述),指出膳食中活微生物摄入及益生菌与更好的心血管健康、更高的脂溶性维生素水平、较低的炎症反应以及COPD患者抑郁症状减轻相关,但强调该领域必须从相关性研究转向机制探索和个性化应用。
益生菌干预调节肠道便秘患者肠道菌群组成的系统评价与荟萃分析方案:随机对照试验的研究方案
一项2025年发布的系统综述与荟萃分析方案,旨在评估益生菌治疗便秘的随机对照试验,计划整合关于微生物群调节及症状缓解的证据,但目前尚未获得结果。
槐耳多糖通过肠道菌群介导的M2型巨噬细胞极化抑制肝细胞癌
一项2024年的动物研究发现,槐耳多糖(一种传统中药)通过改变肠道菌群并减少M2型巨噬细胞极化,抑制了小鼠的肝癌发展,但该效果尚未在人体中得到验证。
不同人群中的正常肠道微生物组:临床意义
2024年的一项综述指出,由于少数群体和全球各地区在研究中代表性不足,定义“正常”微生物组十分困难,并呼吁建立针对特定人群的微生物组参考标准,以推动个性化治疗的发展。
使用全基因组测序对感染性湿疹患者的最佳管理策略:从经验性治疗到个性化全身抗菌治疗
一项2025年针对60名感染性湿疹患者的随机对照试验发现,与标准治疗相比,基于皮肤和肠道微生物组全基因组测序的个性化抗生素疗法能更快恢复肠道微生物平衡。
什么构成了健康的肠道微生物组?
《Gut》期刊2024年的一篇综述指出,“菌群失调”这一术语缺乏精确性,而由于个体在饮食、生活方式和环境上的差异,“健康微生物组”的定义变得复杂,同时区分因果关系与相关性仍是一项重大挑战。
早产儿肠道微生物群发育的临床意义
一篇2021年关于早产儿的观点文章指出,早期肠道微生物组的紊乱与后续的免疫及代谢疾病有关,但其机制尚未完全明确,且大多数研究都集中在足月婴儿身上。
