布勒韦肽有效,但真正治愈仍属罕见
最直接的答案是肯定的:慢性丁型肝炎如今已可治疗,但治愈仍不常见。在关键的III期试验中,接受2毫克布列韦肽治疗的患者中有45%、接受10毫克治疗的患者中有48%达到了主要终点——即HDV RNA检测不到或显著降低,同时肝功能指标恢复正常——而未经治疗的对照组中这一比例仅为2%[1]。这相较于历史上的标准疗法已是显著改善,但并非治愈:仅有12%(2毫克组)和20%(10毫克组)的患者实现了HDV RNA检测不到,且没有患者清除乙肝表面抗原(HBsAg),而后者才是最接近功能性治愈的标志[1]。
“可治疗”与“治愈”之间的差距对患者而言至关重要。布乐韦肽能阻断病毒进入肝细胞,从而抑制病毒复制并改善肝脏炎症,但它并不能将病毒从体内彻底清除[2]。在3期临床试验中,该药物还使约半数患者的ALT(一种肝酶)水平恢复正常,且耐受性良好——未报告与治疗相关的严重不良事件[1]。因此,尽管它并非治愈手段,却是一种有意义的治疗方法,能够延缓疾病进展并改善肝脏健康。
布勒维肽联合聚乙二醇干扰素可提高病毒检测不到的概率
在布乐韦肽基础上加用聚乙二醇干扰素(PegIFN),似乎能提高清除病毒的机会,至少在短期内如此。在一项2期试验中,接受10毫克布乐韦肽联合PegIFN治疗的患者中,停药24周后46%的人HDV RNA检测不到,而单用布乐韦肽组这一比例为12%——差异具有统计学意义[3]。即使是2毫克联合方案也达到了32%,单用PegIFN则为17%[3]。这表明联合治疗可能带来更高的持久病毒学应答几率,不过该试验规模较小且为开放标签,因此结果应谨慎解读。
缺点是PegIFN不太容易耐受。联合试验中最常见的不良反应是白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少——即血细胞计数偏低——不过大多数为轻至中度[3]。相比之下,布乐韦肽单药治疗通常耐受性良好,不良反应包括头痛、瘙痒和注射部位反应[1]。因此,单药治疗与联合治疗之间的选择需要在疗效和耐受性之间权衡,患者应与肝病专科医生进行讨论。
真实世界数据证实获益,即使在晚期肝硬化患者中亦然
除临床试验外,真实世界经验表明,布乐韦肽在日常临床实践中有效且安全,包括在失代偿期肝硬化(肝功能衰竭)患者及肝移植术后患者中。在莫斯科一项纳入73例患者的研究中,90%患有肝硬化,42%在治疗期间达到病毒血症清除(HDV RNA检测不到),部分应答甚至迟至72–120周才出现[4]。在新西伯利亚一项规模较小的系列研究中,11例患者中有73%达到完全病毒学应答,其中包括一例移植后复发患者[5]。这些并非治愈——大多数患者仍需持续治疗——但表明即使病情最重的患者也能从中获益。
最引人注目的真实世界证据来自一项针对14名失代偿期肝硬化(Child-Pugh B级或C级)患者的研究。经过48周的布列韦肽治疗,HDV RNA从6.1 log10降至3.6 log10,大多数患者的ALT恢复正常,肝脏硬度从20.8 kPa降至18.6 kPa [6]。重要的是,肝功能得到改善:Child-Pugh评分平均下降2分,肝性脑病的发生频率从86%降至9% [6]。这是一项重大的临床获益,因为失代偿期肝硬化是一种危及生命的疾病。然而,该研究规模较小且未设对照组,因此这些结果需要在更大规模的研究中得到证实。
关于这些资料来源
本回答基于6项同行评审研究——发表于2023年至2026年,其中3项为2024年或之后发表,3项发表于Q1期刊,合计被引337次——这些研究是从10项通过质量筛选的研究中选出的最相关者,而这10项研究又源自从超过5亿篇论文的数据库中检索到的55篇文献。
本文引用的文献
一项关于Bulevirtide治疗慢性丁型肝炎的3期随机试验
在一项3期随机试验中,每日2 mg或10 mg的布乐韦肽分别使45%和48%的患者达到联合主要终点(HDV RNA检测不到或下降≥2 log10且ALT恢复正常),而对照组仅为2%;但HDV RNA检测不到的比例分别仅为12%和20%。
丁型肝炎
《JAMA》上的一篇综述总结指出,HDV影响全球1200万至7200万人,与单纯HBV感染相比,其导致肝硬化的进展更为迅速,并提到bulevirtide近期已在欧洲获批,而在大多数国家,聚乙二醇干扰素仍是唯一可用的治疗方法。
布乐韦肽联合聚乙二醇干扰素治疗慢性丁型肝炎
在一项2b期开放标签试验中,10 mg布乐韦肽联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗结束后24周,46%的患者HDV RNA检测不到,而布乐韦肽单药治疗组这一比例为12%(p<0.001)。
慢性丁型肝炎的治疗——莫斯科的真实世界经验
在莫斯科一项涉及73例患者的真实世界队列研究中(其中90%为肝硬化患者),布乐韦肽单药或联合治疗使42%的患者达到病毒清除,且耐受性良好,未出现严重不良事件。
新西伯利亚地区慢性丁型肝炎抗病毒治疗经验
在真实世界的新西伯利亚队列中,11名患者接受布乐韦肽治疗后,73%实现了完全病毒学应答(HDV RNA检测不到),其中包括一名移植后复发的患者,且未出现严重不良事件。
慢性丁型肝炎合并失代偿期肝硬化患者的抗病毒治疗经验
在一项针对14名失代偿期肝硬化患者的研究中,使用布乐韦肽2 mg治疗48周,将HDV RNA从6.1 log10降至3.6 log10,改善了肝功能(Child-Pugh评分下降2分),并将肝性脑病的发生率从86%降至9%。
