预防性治疗究竟能将出血风险降低多少？
简短的回答是：影响很大。在目前规模最大的前瞻性研究（WIL-31）中，研究对象包括年仅6岁的儿童，从按需治疗转为使用血浆来源的VWF/因子VIII浓缩剂进行规律预防治疗后，平均年化总出血率降低了84%——从每年约33次出血降至约5次[2]。这意味着，一个按需治疗时大约每11天出血一次的孩子，在接受预防治疗后大约每10周才出血一次。这一改善在不同年龄组和VWD亚型中均保持一致，且在预防治疗的一年中，近半数患者未出现自发性出血[2][8]。
一项针对重组VWF的独立3期试验在成人中开展（含部分儿童数据），结果显示降幅更大：既往接受按需治疗的患者，治疗后自发性出血减少91.5%，其中85%的患者在一年内完全没有出现需要治疗的自发性出血[7]。一项涉及111名患者（含41名儿童）的4期研究真实世界数据显示，预防治疗期间的年化出血率中位数仅为1.9——这意味着大多数患者每年出血次数少于两次[9]。综合这些研究，结论一致：预防治疗在预防血管性血友病（VWD）出血方面效果显著。
尽早开始预防，能否避免并发症积重难返？
证据表明答案是肯定的，但属于间接证据。其逻辑在于，预防性治疗可防止出血，而出血会导致并发症。例如，在一项针对患有血管性血友病（VWD）的婴幼儿队列研究中，70%的患者在2岁前发生过出血事件，其中口腔出血、包皮环切相关出血，甚至颅内出血（占该队列的5%）均出现较早[6]。早期启动预防性治疗可预防这些事件及其后续影响，例如因月经过多导致的缺铁性贫血，或因反复关节出血造成的关节损伤（尽管关节出血在VWD中不如血友病常见）。
重度月经出血是患有血管性血友病（VWD）的女孩和女性中的主要并发症，影响比例高达80%–90%。在WIL-31研究中，与按需治疗相比，预防性治疗将重度月经出血的发生率降低了64%，而经历任何重度月经出血的女性比例从86%降至29%[3]。这一点至关重要，因为重度月经出血常导致缺铁性贫血、急诊就诊，甚至子宫切除——这些并发症若及早开始预防性治疗本可避免[4]。然而，一项针对女性的真实世界研究发现，VWF预防性治疗的使用不足（仅有8%的重度月经出血女性接受了该治疗），作者呼吁尽早启动预防性治疗以预防并发症[4]。
预防性治疗何时值得？何时又属过度？
预防性治疗对患有严重血管性血友病（2型和3型）且频繁出现严重出血的儿童明显有益。在WIL-31研究中，大多数患者为3型血管性血友病，且各类型之间的获益保持一致[2][8]。目前，一项专门针对儿童的重组血管性血友病因子预防性治疗研究正在进行中，但现有数据已支持其在重症患儿中的应用[10]。对于这些儿童，出血的减少——以及鼻出血（在WIL-31中减少了76%）和月经过多等并发症的预防——足以抵消定期输注带来的负担[5][3]。
对于患有轻度1型血管性血友病（VWF水平30–50 IU/dL）的儿童，情况则有所不同。2024年一项针对108名轻度1型血管性血友病患儿的回顾性研究发现，大多数手术仅使用抗纤溶药物（如氨甲环酸）即可安全管理，出血并发症仅发生在5%的手术中——且无一例需要输血或再次手术[1]。这表明，对于轻度病例，量身定制的按需治疗方案可能已足够，预防性治疗或许并无必要。决策应个体化，基于患儿的具体出血史，而非仅仅依据血管性血友病的类型。正如一项研究所指出的，指南对伴有严重且频繁出血的患者有条件地推荐预防性治疗，但针对轻度病例的证据尚不充分[2][7]。
关于这些资料来源
本回答基于10项同行评审研究——发表于2021年至2024年间，其中3项为2024年或之后发表，7项发表于Q1期刊，合计被引用71次——这些研究是从14项通过质量筛选的研究中选出的最相关者，而后者又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的49篇文献。
本文引用的文献
轻度1型血管性血友病儿童的手术结局
在一项回顾性队列研究中，108名患有轻度1型血管性血友病（VWD）的儿童共接受了161次手术，其中仅5%的手术出现出血并发症，且大多数仅通过抗纤溶药物即可控制，这表明针对轻度病例采取个体化的按需管理是安全的。
von Willebrand因子/因子VIII浓缩物（Wilate）在患有von Willebrand病的儿童和成人中的预防性治疗
在针对33名严重血管性血友病（VWD）患者（包括≥6岁儿童）的前瞻性WIL-31试验中，与按需治疗相比，使用Wilate进行预防治疗使平均年总出血率降低了84%，且在不同年龄和VWD类型中获益一致。
规律性预防使用血浆来源的血管性血友病因子/凝血因子Ⅷ浓缩剂在减少女性血管性血友病患者月经出血过多中的疗效
在WIL-31研究的亚组分析中，与按需治疗相比，预防性治疗将重度月经出血的发生率降低了64%，且出现任何重度月经出血的女性比例从86%降至29%。
冯·维勒布兰德病女性患者重度月经出血的预防治疗率及预测因素
一项针对168名血管性血友病（VWD）女性的回顾性研究发现，尽管月经过多和缺铁性贫血的发生率很高，但仅有8%的患者使用了VWF预防治疗，且预防治疗的使用与重度月经过多的减少并无关联，这可能归因于适应证混杂偏倚。
血浆来源血管性血友病因子/因子Ⅷ浓缩物定期预防治疗在降低血管性血友病儿童和成人鼻出血中的疗效
在WIL-31研究的事后分析中，预防性治疗相比按需治疗将鼻出血发生率降低了76%，且各年龄组的降幅保持一致，其中对2型和3型血管性血友病（VWD）患者的获益最为显著。
2岁以下患有血管性血友病（VWD）婴幼儿的出血特征、并发症及出血部位
在美国一项包含105名血管性血友病婴幼儿的队列研究中，70%的患儿在2岁前发生过出血事件，其中口腔出血、包皮环切相关出血和颅内出血较为常见，这凸显了早期管理的重要性。
重组血管性血友病因子预防治疗在重度血管性血友病患者中的应用：3期研究结果
在一项针对重度血管性血友病（VWD）成人患者的重组血管性血友病因子（VWF）预防治疗3期试验中，从按需治疗转为预防治疗的患者，其接受治疗的自发性出血率降低了91.5%，且85%的患者未再出现需要治疗的自发性出血。
PB0841 探讨与出血相关的月经过多或痛经女性中血管性血友病（VWD）的调查研究
在WIL-31试验中，使用pdVWF/FVIII进行预防性治疗使总体人群的中位治疗性年出血率（ABR）从22.4降至1.0，在3型患者中从24.8降至1.0，且55%的患者治疗性自发性出血次数为零。
wilate治疗血管性血友病的有效性与安全性的真实世界数据
一项针对111名患者（包括41名儿童）的真实世界4期研究发现，使用Wilate进行预防治疗可使年化出血率中位数降至1.9，且耐受性极佳，未出现意外不良事件。
一项关于重组血管性血友病因子在确诊为重度血管性血友病儿童中预防治疗的有效性和安全性的III期、前瞻性、开放标签、非对照、多中心研究
一项针对患有严重血管性血友病（VWD）儿童的重组血管性血友病因子（VWF）预防治疗3期试验正在进行中，旨在评估最多24名来自三个年龄段的儿童受试者的疗效和安全性。