长期随访证据究竟揭示了什么?
最直接的长期证据来自一项系统综述,其中纳入了同一试验的两份长期随访报告[1]。在一项针对31名酒精使用障碍患者的小型研究中,32%(31人中的10人)实现了完全戒酒,这一结果是在平均6年的随访期内测得的[1]。这意味着该研究中近三分之一的参与者在接受裸盖菇素辅助治疗后保持了数年的完全清醒。在另一项针对15名吸烟者的初步研究中,67%(15人中的10人)在治疗后第52周(一年)仍未吸烟[1]。这些数字令人瞩目,但均来自非常小的样本——分别只有31人和15人——因此我们不能假定这些结果适用于所有人。
一项针对裸盖菇素治疗抑郁症的更广泛荟萃分析发现,长期随访中的总体治疗效果(Cohen's d = 2.10)实际上比短期效果(Cohen's d = 1.69)更大[2]。Cohen's d是衡量效应大小的指标;d值为2.10被认为非常大,意味着改善效果显著。然而,该分析纳入的研究随访期长短不一,作者也提醒,这些结果基于较小的样本量且报告标准不一致[2]。因此,尽管长期效果看似显著,但证据基础仍然薄弱。
长期图景中缺失了什么?
尽管信号令人鼓舞,但长期证据仍存在重大空白。关于裸盖菇素治疗成瘾的最全面系统综述仅纳入四项研究,其中仅有一项为随机对照试验(RCT)[1]。其余均为小型试点研究或无安慰剂对照的单臂试验,这使得难以排除改善源于其他因素(如自然康复或单纯心理治疗成分)的可能性。作者明确呼吁开展更大规模、随访时间更长的随机对照试验[1]。
FDA近期的决定进一步强化了审慎态度。2024年8月,FDA拒绝批准MDMA用于治疗创伤后应激障碍(PTSD),并要求申办方再进行一项三期临床试验[4]。这意味着,即便经过多年研究,监管机构仍认为现有证据——包括长期数据——不足以支持该疗法获批。这凸显出,尽管早期结果令人振奋,但长期证据尚未充分到足以支持其广泛临床应用。
目前也缺乏追踪长期危害的标准化方法。一篇2024年的框架性论文识别出54种可能在急性迷幻体验后出现的不良事件,包括世界观或精神层面的持久改变,并指出现有的测量工具遗漏了其中许多内容[5]。缺乏良好的长期安全性数据,我们就无法全面评估多年间的风险-收益平衡。
关于这些来源
该回答基于5篇经同行评审的研究构建而成——发表于2023年至2025年间,其中4篇为2024年及以后发表,4篇发表于Q1期刊,累计被引用152次——这些研究是从5篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果,而该筛选过程则源于从超过5亿篇论文数据库中检索到的68篇论文。
本文引用的文献
裸盖菇素对成瘾症的治疗效果:一项系统综述
在一项关于裸盖菇素治疗物质使用障碍的系统综述中,仅发现四项研究(一项随机对照试验,三项小型试验);长期随访显示,32%的酒精患者在6年后保持戒断,67%的吸烟者在52周后保持戒断,但作者呼吁开展更大规模的随机对照试验。
一剂裸盖菇素治疗——关于迷幻辅助治疗中治疗时长与治疗效果关系的荟萃分析
一项关于裸盖菇素治疗抑郁症的荟萃分析发现,在长期随访中治疗效果非常显著(Cohen's d = 2.10),但治疗时长与结果之间并无显著关联,且作者指出样本量较小、报告质量不佳。
生物标志物在生物制剂治疗CRSwNP中的价值——dupilumab治疗的长期随访研究
本文是关于度普利尤单抗治疗慢性鼻窦炎的研究,而非致幻剂疗法,与所提问题无关。
迷幻辅助疗法:内科医生须知
一份面向内科医生的概述指出,美国食品药品监督管理局(FDA)于2024年8月拒绝批准将MDMA用于治疗创伤后应激障碍(PTSD),并要求再进行一项三期临床试验,这表明长期证据尚不足以支持其获批。
评估迷幻辅助治疗中不良事件发生的框架
一份框架文件识别出迷幻疗法中54种潜在不良事件,这些事件在当前评估体系中未能得到充分记录,凸显了长期安全监测方面的空白。
