糖如何直接为癌症生长提供燃料？
糖分不仅提供空热量——它还能通过多种生物途径主动促进癌症生长。在乳腺癌中，高糖饮食（相当于美国人平均摄入量）使小鼠的肿瘤重量增加了3.7倍，这一效应与一种名为12-脂氧合酶（12-LOX）的特定酶以及一种名为PPARd的核受体的上调有关，两者共同营造出免疫抑制环境，帮助肿瘤生长[3]。同样，在结直肠癌中，一项针对近20万人、追踪19年的大型多种族研究发现，高糖摄入与患病风险增加13%相关[1]。这些结果表明，糖分能直接改变细胞信号传导和肿瘤微环境，从而加速癌症发展。
果糖在促进癌症方面是否有特殊作用？
果糖是含糖饮料和高果糖玉米糖浆中常见的一种糖，它似乎以一种特别隐蔽且间接的方式为肿瘤提供能量。虽然癌细胞本身无法高效利用果糖作为能量来源，但肝脏会将果糖转化为名为溶血磷脂酰胆碱（LPCs）的脂肪，这些脂肪随后被释放到血液中，并被癌细胞用于构建新的细胞膜，从而促进其快速生长[7]。在动物模型中，高果糖玉米糖浆使血液中的LPC水平提高了七倍以上，而直接向小鼠注射LPCs就足以促进肿瘤生长[7]。这一机制有助于解释为何果糖摄入与近端结肠癌发病率和死亡率的增加有关——在大型人体研究中，每天每多喝一份含糖饮料，死于近端结肠癌的风险就会增加39%[2]。此外，果糖还能直接刺激前列腺癌细胞的生长和侵袭，在源自小鼠和患者的多种前列腺癌模型中，膳食中的果糖均促进了肿瘤生长[8]。
一生中哪个阶段，糖对癌症风险的影响最大？
糖分摄入的时机似乎至关重要，其中青春期和确诊前阶段风险尤其高。一项针对超过3.3万名女性的研究发现，青春期摄入大量糖分和碳酸饮料，与日后患高危结直肠腺瘤（癌前息肉）的风险增加30%相关，而成年期的糖分摄入则未发现这种关联[4]。这表明，生命早期的饮食习惯可能为数十年后的癌症埋下隐患。相反，对于已确诊结直肠癌的患者，确诊前数年摄入较多糖分，与五年内死于该疾病的风险增加59%相关[5]。这些发现表明，糖分对癌症的影响并非贯穿一生始终如一——在快速生长期（青春期）和肿瘤活跃发展阶段，其危害可能最为显著。
关于这些来源
该回答基于8篇经同行评审的研究——发表于2021年至2024年间，其中3篇为2024年或之后发表，7篇发表于Q1期刊，累计被引用253次——这些研究是从10篇通过质量筛选的研究中选出的最具相关性的成果，而该筛选过程则源于从超过5亿篇论文数据库中检索到的70篇文献。
本文引用的文献
多种族队列研究中糖摄入量、糖类食物来源与结直肠癌风险的关系。
在一项涵盖192,651名成年人、随访19年的大型多民族队列研究中，总糖摄入量较高与结直肠癌风险增加13%相关，尤其是结肠癌，且在年轻参与者和拉丁裔人群中更为显著。
根据解剖亚位点，含糖饮料和糖的摄入与结直肠癌的发病率和死亡率之间的关系
两项美国大型队列研究（共121,111名参与者）显示，每日每份含糖饮料的摄入与近端结肠癌发病率升高18%、死亡率升高39%相关，其中近期摄入的影响最为显著。
摘要5954：膳食糖通过上调12-脂氧合酶/PPARd信号通路并重塑乳腺肿瘤微环境，部分促进乳腺肿瘤发生。
在小鼠模型中，高蔗糖饮食（相当于美国平均摄入量）使乳腺肿瘤重量增加了3.7倍，这一效应由12-LOX/PPARd信号通路的上调以及免疫抑制性肿瘤微环境的形成所介导。
青春期摄入简单糖和含糖饮料与结直肠癌前兆风险的关系
在33,106名女性中，青春期摄入高糖和碳酸饮料与日后患高危结直肠腺瘤的风险增加30%相关，而成年期的摄入则未显示出这种关联。
含糖饮料、人工甜味剂饮料及糖分摄入与结直肠癌生存率的关系
在1463名结直肠癌患者中，确诊后含糖饮料摄入量较高者，五年内死于该疾病的风险增加59%，但五年后这一关联不再显著。
高糖饮食通过异常上调pepck1，矛盾地促进了肿瘤的进展。
在果蝇模型中，高糖饮食反而上调了肿瘤中的PEPCK1酶，通过改变细胞信号传导、基因组不稳定性及代谢重编程促进了肿瘤生长。
膳食果糖通过器官间脂质转移间接促进肿瘤生长
在小鼠的黑色素瘤、乳腺癌和宫颈癌模型中，果糖间接促进了肿瘤生长：肝脏将果糖转化为脂质（溶血磷脂酰胆碱，LPCs），癌细胞利用这些脂质构建细胞膜，使血液中的LPCs水平增加了七倍以上。
膳食果糖促进前列腺癌生长
在前列腺癌中，果糖转运蛋白（Glut5和Glut9）在肿瘤中过表达，且膳食果糖在体外可刺激癌细胞增殖和侵袭，并在小鼠及患者来源的异种移植模型中促进肿瘤生长。