自身免疫疾病与癌症之间存在普遍关联吗?
是的,但总体影响有限。2021年一项针对英国近48万人的大规模研究发现,在随访期间,患有免疫介导疾病的人患任何癌症的风险比常人高出8%[1]。这意味着虽然风险确实存在,但对每个人来说并非显著增加。另一项芬兰大型研究证实了这一趋势:在自身免疫性疾病确诊后的第一年内,患癌风险约为常人的两倍,但确诊十年或更久后,这一风险仅增加5%[6]。这表明,早期风险的部分原因可能在于医疗监测的加强(发现已存在的癌症)或活跃的炎症本身。
关键在于,这种关联并非一成不变。自身免疫性疾病的类型以及具体的癌症种类至关重要。例如,尽管总体风险较小,但某些自身免疫性疾病对特定癌症的风险非常高,具体内容将在下一节详述。
哪些自身免疫疾病带来的癌症风险最高?
当自身免疫性疾病直接作用于癌症发生的器官时,这种关联最为显著。英国生物银行的一项大型研究发现,自身免疫性肝炎与肝癌风险增加21倍相关,而乳糜泻则使小肠癌风险升高近7倍[1]。同样,原发性胆汁性胆管炎(一种胆管自身免疫性疾病)与肝癌风险增加42倍相关[1]。这一模式强烈表明,特定器官的慢性炎症可直接推动该组织癌变。
其他自身免疫性疾病与更广泛的癌症相关。例如,同一研究发现,特发性血小板减少性紫癜(ITP)——一种出血性疾病——与肝癌风险增加近7倍相关,而在另一项分析中,其与肝癌风险增加12倍相关[1]。一项遗传学研究指出,类风湿关节炎(RA)与膀胱癌风险增加21%相关[2],而一项针对老年人的研究显示,银屑病与肛门癌风险增加31%相关[3]。这些发现表明,自身免疫性疾病的影响可能超出主要器官系统。
癌症风险升高的原因是什么?
原因复杂,可能涉及多种因素的共同作用。最明显的是慢性炎症。免疫系统持续错误地攻击人体自身组织,造成细胞应激与修复环境,进而可能导致DNA损伤并引发癌症。这一点得到了器官特异性自身免疫疾病与同一器官癌症之间密切关联的支持[1]。
然而,问题不仅在于疾病本身。用于控制自身免疫性疾病的治疗方法(通常需要抑制免疫系统)也可能增加患癌风险。一项2025年针对药物安全报告的分析研究发现,包括TNF抑制剂和干扰素β-1a在内的几种免疫抑制药物,与患有自身免疫性疾病的女性中乳腺癌报告的增加存在关联[4]。这凸显了一个艰难的平衡:控制自身免疫性疾病可能会无意中增加某些癌症的风险。
最后,可能存在共同的遗传或环境因素,使个体同时易患自身免疫性疾病和癌症。2023年一项利用遗传分析的研究发现,虽然类风湿性关节炎和多发性硬化症等自身免疫性疾病似乎会增加膀胱癌的患病风险,但狼疮和1型糖尿病等其他疾病并未显示出明确的遗传关联[2]。另一项研究则未发现多种自身免疫性疾病与乳腺癌之间存在强有力的遗传因果证据[5],这表明共同的遗传因素可能并非所有癌症类型的主要驱动因素。
关于这些来源
该回答基于6篇经同行评审的研究——发表于2021年至2025年间,其中2篇为2024年及以后发表,5篇发表于Q1期刊,累计被引用143次——这些研究是从15篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果,而该15篇文献又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的52篇论文。
本文引用的文献
与癌症风险相关的免疫介导疾病
在一项英国大型队列研究(n=478,753)中,患有免疫介导疾病与总体癌症风险增加8%相关,而特定器官癌症的风险则显著更高(例如,自身免疫性肝炎患者的肝癌风险为常人的21倍)。
自身免疫性疾病与膀胱癌风险:一项孟德尔随机化分析
一项孟德尔随机化研究发现,遗传学证据表明类风湿性关节炎和多发性硬化症会分别使膀胱癌风险增加21%和10%。
摘要 B008:美国老年人群中自身免疫性疾病与肛门癌风险的关系
一项针对美国老年人的病例对照研究发现,患有任何自身免疫性疾病都与肛门鳞状细胞癌风险增加12%相关,其中结节病(风险增加2倍)和狼疮(风险增加1.9倍)的关联性最强。
桥接药物警戒与遗传学洞察:探究自身免疫性疾病女性患者中药物及适应症与乳腺癌风险的关系
对美国FDA不良事件报告系统的分析发现,几种免疫抑制药物(如干扰素β-1a、那他珠单抗)与自身免疫性疾病女性患者中乳腺癌报告的增加存在关联。
乳腺癌与自身免疫性疾病之间因果关系的探究:一项双向孟德尔随机化研究
一项孟德尔随机化研究发现,在欧洲人群中,几种自身免疫性疾病(如格雷夫斯病、银屑病)与乳腺癌风险之间并无强有力的遗传学证据支持其存在因果关系。
摘要29:自身免疫性疾病与癌症风险
一项芬兰基于人群的研究发现,在自身免疫性疾病确诊后的第一年内,癌症风险翻倍;而对于狼疮和克罗恩病等疾病,即使十年后,风险仍持续升高(高出5%)。
