停用替西帕肽后，谁的体重反弹最严重？
使用替西帕肽减重最多的人，停药后体重反弹也最快。一项针对68名患者的真实世界研究发现，停药前总体重减轻幅度越大，是体重反弹的唯一显著预测因素[4]。每多减一公斤，反弹幅度就相应增大。在大型SURMOUNT-4试验中，经过36周治疗并转为安慰剂后，继续使用替西帕肽的患者中有89.5%维持了至少80%的减重效果，而停药组仅有16.6%[5]。停药一年内，大多数参与者恢复了所减体重的25%或更多[3]。
减重后反弹的体重构成也值得关注。在一项涉及13名停用替西帕肽参与者的较小规模研究中，反弹的体重主要为瘦体重（占67%），而非脂肪（占38%），且恢复的脂肪优先堆积在皮下脂肪库，而非危害更大的内脏脂肪[1]。这意味着反弹后的身体成分可能不如治疗前那样不健康，但代谢益处（如改善的胰岛素敏感性）仅部分得以维持，约42%的改善效果出现逆转[1]。
停用后，代谢和心血管益处能持续吗？
不，情况基本相反。SURMOUNT-4 事后分析显示，体重反弹的程度与血压、胆固醇和血糖控制等初始改善指标的丧失程度直接相关[3]。例如，体重反弹达到或超过减重幅度75%的参与者，其收缩压平均升高10.4毫米汞柱，非高密度脂蛋白胆固醇上升10.8%，糖化血红蛋白（衡量平均血糖的指标）增加0.35%[3]。而那些将体重反弹控制在25%以下的人，在腰围、胆固醇或空腹胰岛素方面未出现显著恶化[3]。
这一模式得到了系统综述的证实，该综述指出，停药会导致心脏代谢改善效果出现部分至完全逆转[6]。替尔泊肽的获益显然依赖于持续用药。唯一的潜在例外是，如果在怀孕前足够早地停药，可能会产生某种“延续效应”，但这种效应并不稳定，且取决于停药时机[2]。
停用替尔泊肽后再备孕，有何益处？
可以，但前提是必须逐步减量，且提前足够长的时间。一项覆盖近900名女性的大型跨国研究发现，如果在受孕前90天以上停用替尔泊肽或类似药物，妊娠期糖尿病的风险与从未服用这些药物的女性相当（16.3% vs. 16.8%）[2]。尽管孕期体重指数（BMI）出现了适度反弹，但结果依然如此。然而，如果在受孕前90天内突然停药，妊娠期糖尿病的风险则骤升53%[2]。研究作者认为，这是由于孕早期体重反弹幅度更大、速度更快所致。因此，这里的“益处”并非来自停药本身，而是来自精心规划、循序渐进的停药过程，从而避免在关键窗口期内出现快速的代谢反弹。
关于这些来源
该回答基于6篇经同行评审的研究构建而成——发表于2023年至2026年间，其中5篇来自2024年及以后，5篇发表于Q1期刊，累计被引用565次——这些研究是从6篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而后者又源自一个包含超过5亿篇论文的数据库中所检索到的55篇文献。
本文引用的文献
1676-P：使用替尔泊肽减重期间及减重后的身体成分变化
在一项随机试验的小型亚组（n=13）中，停用替尔泊肽导致体重减轻和胰岛素敏感性改善出现42%的逆转；所恢复的体重主要为瘦体重（67%）和皮下脂肪，而非内脏脂肪。
孕前使用GLP-1受体激动剂或替尔泊肽与妊娠期糖尿病风险：基于跨国联合队列评估药效学延续效应与停药后代谢反弹
在一项大型回顾性队列研究（n≈892）中，受孕前90天以上停用替尔泊肽或GLP-1激动剂并未增加妊娠期糖尿病风险，但在受孕前90天内突然停药则使风险升高53%。
肥胖成人停用替西帕肽后体重反弹导致的心血管代谢参数变化
在一项对SURMOUNT-4试验（n=308）的事后分析中，停用替尔泊肽后体重反弹幅度越大，血压、胆固醇和糖化血红蛋白（HbA1c）改善情况的逆转就越严重。
1757-P：反弹效应——停用替尔泊肽后的体重回升
在一项真实世界回顾性研究（n=68）中，72%的患者在停用替尔泊肽后5个月内恢复了超过10%的减重；停药前总减重幅度越大，是体重反弹更快的唯一预测因素。
持续使用替西帕肽治疗以维持肥胖成人体重减轻的效果
在SURMOUNT-4随机停药试验（n=670）中，持续使用替尔泊肽使89.5%的参与者维持了80%的体重减轻，而改用安慰剂的参与者中这一比例仅为16.6%；停药导致从第36周到第88周平均体重反弹14%。
替西帕肽对2型糖尿病、超重或肥胖成人群体减重、肌肉质量及心血管健康的影响：一项系统评价
一项随机试验的系统综述得出结论，停用替尔泊肽会导致体重反弹，并使心血管代谢改善部分或完全逆转，这凸显了长期维持治疗的必要性。