CRISPR 对抗癌症究竟能做什么？
CRISPR可通过多种方式攻击癌症：直接灭活致癌基因、修复抑癌基因，或改造免疫细胞使其更精准识别并消灭肿瘤。2022年一项研究中，研究人员利用CRISPR在四种小鼠癌症模型中敲除了帮助肿瘤逃避免疫系统的PD-L1基因，显著减缓了肿瘤生长和转移[2]。另一项2023年的研究则在前列腺癌细胞中恢复了TP53“自杀”基因，导致40%的癌细胞死亡，同时健康细胞未受损伤[3]。这表明CRISPR具有选择性，但40%的数据也说明其尚未达到100%的有效性。
一种尤为巧妙的策略是将CRISPR技术与现有药物相结合。2025年的一项研究利用CRISPR在癌细胞中特异性诱导DNA损伤，随后通过PARP抑制剂（一类已用于部分癌症治疗的药物）阻断癌细胞修复该损伤的能力。这种组合疗法即便在癌细胞携带功能性BRCA2基因（该基因通常使癌细胞对单独使用PARP抑制剂产生耐药性）的情况下，仍能将其杀死[4]。这为这些药物在更广泛的癌症类型中的应用拓展了可能性。
使用CRISPR治疗癌症的最大障碍是什么？
将CRISPR组分递送至体内足够多的癌细胞中，是当前面临的最大挑战。肿瘤组织通常致密且僵硬，使得纳米颗粒（最常用的递送载体）难以深入渗透。2022年的一项研究发现，通过使用一种药物抑制与组织硬度相关的蛋白质来软化肿瘤组织，在肿瘤球体中可将CRISPR递送效率提升十倍以上[2]。这表明，仅改善递送方式就能显著增强治疗效果。
2022年至2025年的多篇综述一致认为，病毒载体（如改良病毒）效率高，但存在安全风险且承载能力有限；而非病毒方法（如脂质纳米颗粒或石墨烯量子点）更安全，但效果较差[5][6][10]。例如，2023年的一项研究利用石墨烯量子点将CRISPR递送至前列腺癌细胞，并借助量子点的天然荧光追踪该过程，但这一方法仅在实验室培养皿中测试过，尚未在活体动物中验证[3]。该领域正积极开发更优的递送系统，包括利用能自然游入肿瘤的益生菌[9]，以及仅在癌细胞内部条件触发下释放CRISPR的金属配位胶束[11]。
我们离真正的CRISPR癌症治疗还有多远？
唯一在遗传病临床试验中惠及患者的CRISPR疗法是用于治疗遗传性血管性水肿的NTLA-2002。2024年一项小型研究显示，单次给药后患者发作频率降低了95%[1]。这证明了该概念在人体中有效，但并非针对癌症。在癌症领域，大部分研究仍停留在实验室培养皿和动物模型阶段，不过一些经CRISPR改造的CAR-T细胞（经修饰后可攻击癌细胞的免疫细胞）已进入早期临床试验[6][7]。2022年的一篇综述指出，CRISPR已被用于制造更有效的CAR-T细胞，通过敲除原本会导致免疫细胞耗竭或攻击健康组织的基因来实现[7]。
最佳情况与典型情况下的证据差距悬殊。在最优的动物实验中，CRISPR联合其他疗法能够缩小肿瘤并防止转移[2][9]。但在典型的实验室实验中，基因编辑在癌细胞中的效率差异极大——从一项研究中40%的细胞死亡率[3]，到需要多种引导RNA和药物组合才能实现可靠杀伤[4]。《自然综述·癌症》2022年的一篇综述强调，CRISPR彻底改变了我们研究癌症遗传学的方式，但将其转化为疗法仍面临“关键障碍”，包括脱靶效应、免疫反应和递送问题[8]。另一篇2022年发表于《分子癌症》的综述则指出，尽管CRISPR具有“巨大潜力”，但“尚未准备好广泛应用于临床”[7]。
关于这些来源
该答案基于11篇经同行评审的研究——发表于2022年至2025年间，其中4篇为2024年及以后发表，10篇发表于Q1期刊，累计被引用1204次——这些研究是从15篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而15篇文献又源自一个包含超过5亿篇论文的数据库中所检索到的98篇论文。
本文引用的文献
CRISPR-Cas9体内基因编辑
在一项针对10名遗传性血管性水肿患者的1期试验中，单次CRISPR疗法（NTLA-2002）平均减少了95%的发作，且未出现严重不良事件。这是这些论文中唯一的人体CRISPR疗法数据，尽管针对的是非癌症疾病。
通过调控细胞力学特性增强CRISPR/Cas基因编辑用于癌症治疗
在四种小鼠癌症模型中，将CRISPR敲低PD-L1与一种软化肿瘤组织的药物（FAK敲低）相结合，在肿瘤球体中使基因编辑效率提升超过十倍，并显著抑制了肿瘤的生长和转移。
聚乙烯亚胺衍生石墨烯量子点辅助CRISPR‐Cas9基因编辑用于体外前列腺癌治疗
在实验室中，研究人员利用石墨烯量子点将CRISPR递送至前列腺癌细胞，成功恢复了TP53抑癌基因的功能，导致40%的癌细胞死亡，同时健康细胞未受影响。
结合多重CRISPR/Cas9切口酶与PARP抑制剂，可高效且精准地靶向癌细胞。
将CRISPR-Cas9切口酶（仅切割一条DNA链）与PARP抑制剂联合使用，可在细胞培养、异种移植模型及患者来源的类器官中杀死癌细胞——即使BRCA2基因功能正常时也有效，从而拓展了PARP抑制剂的潜在应用范围。
克服CRISPR/Cas9基因编辑在有效癌症治疗中的递送挑战：递送系统综述
2025年一篇关于CRISPR癌症治疗递送系统的综述指出，病毒载体效率高但存在安全性和载量限制，而细胞外囊泡等非病毒方法更安全但效果较差。
基因编辑在癌症治疗中的应用：克服耐药性并提升精准医疗
2025年的一篇综述指出，CRISPR能够克服耐药性、增强化疗敏感性并改善CAR-T细胞疗法，但也强调脱靶效应、免疫反应及递送问题仍是关键障碍。
CRISPR/Cas9基因编辑在癌症中的当前应用与未来展望
《分子癌症》2022年的一篇综述（被引414次）详细阐述了CRISPR在癌症基因筛选、动物模型及CAR-T细胞工程中的应用，并指出递送效率和脱靶效应是临床转化的主要障碍。
CRISPR在癌症生物学与治疗中的应用
《自然综述·癌症》2022年的一篇综述（被引390次）指出，CRISPR通过实现大规模基因筛选和开发新型治疗方法，彻底改变了癌症研究，但临床应用仍面临重大挑战。
自驱动益生菌-CRISPR/Cas9纳米系统用于声免疫代谢癌症治疗的设计
在一项小鼠研究中，研究人员利用携带CRISPR系统的益生菌（乳杆菌）敲除肿瘤中的IDO1基因，并结合超声波激发免疫反应，从而抑制肿瘤生长并预防肺转移。
工程纳米材料增强CRISPR/Cas9基因编辑用于癌症治疗
2023年一篇关于工程纳米材料用于CRISPR递送的综述指出，非病毒纳米制剂可提升安全性、效率和特异性，但大多数仍处于临床前开发阶段。
用于基因编辑与光疗抗癌治疗的金属配位胶束
在小鼠肿瘤模型中，一种金属配位胶束系统递送CRISPR以敲除MTH1和APE1基因，结合光动力疗法抑制了肿瘤生长。