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深部脑刺激治疗精神疾病,哪些人最可能受益?

脑深部刺激疗法用于治疗精神疾病,能帮助部分患有严重且难治性疾病的患者,但并非所有人都能从中获益。

直接答案

最有可能从深部脑刺激(DBS)治疗精神疾病中获益的人群,是那些患有严重且难治性疾病的患者——具体而言,约半数难治性抽动秽语综合征、强迫症(OCD)或抑郁症患者可能获得显著改善。在美国国立卫生研究院(NIH)近期资助的一项针对抽动秽语综合征的研究中,8名患者中有4名(50%)在接受反应性DBS治疗后,抽动严重程度至少降低了30%[1]。针对癫痫的另一项研究发现,54.5%的患者为治疗应答者,癫痫发作平均减少73.6%[3]。然而,DBS并非保证能治愈;其最佳效果取决于电极是否精准植入,以及患者是否已无其他治疗选择。综合上述研究,较大规模的试验一致表明,DBS对部分患者有效,但疗效差异显著,且部分病例会出现包括精神问题在内的副作用。

7篇文献引用

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深部脑刺激治疗精神疾病,谁受益最大?

最有力的证据指向那些患有严重、难治性疾病的患者——即对多种药物或疗法均无反应的人群。在一项近期由美国国立卫生研究院资助的关于图雷特综合征的研究中,接受长期反应性深部脑刺激(DBS)治疗的8名患者中有4名(50%)达到了主要结局,即在耶鲁全球抽动严重程度量表上抽动严重程度至少降低30%[1]。针对癫痫,另一项研究发现54.5%的患者为应答者,平均癫痫发作减少73.6%[3]。这些数据表明,约半数经过严格筛选的患者可获得有意义的改善,但另一半则未能获益——这凸显出DBS并非一种普适的解决方案。

对于抑郁症和强迫症,证据虽不那么明确,但仍具前景。2023年的一篇综述指出,针对这些疾病的脑深部电刺激(DBS)正从经验主义转向科学驱动的方法,神经影像学和神经生理学的进步改善了治疗效果[7]。一项采用颅内记录来个性化调整刺激参数的方法,在双盲随机试验阶段使首例难治性抑郁症患者获得缓解[4]。这表明,接受个体化靶点定位和参数编程的患者,可能比接受标准设置的患者获益更多。

患者能期待多大改善?风险又有哪些?

改善效果因病情和个体差异而异。在针对图雷特综合征的研究中,应答者的抽动严重程度至少降低了30%,但研究也指出,50%的患者未达到这一阈值[1]。在癫痫研究中,应答者平均癫痫发作减少73.6%,而无应答者实际上平均发作增加了27.3%[3]。这凸显了脑深部电刺激(DBS)可能加重部分患者的症状,因此审慎选择患者至关重要。

副作用确实值得关注。在癫痫研究中,13名患者中有5人(38.5%)出现了难以耐受的副作用,主要为精神方面的问题;此外,22个活性电极中有8个(36.4%)未能精准定位靶点,这可能是导致上述问题的原因之一[3]。针对帕金森病的一项随机试验发现,脑深部电刺激(DBS)虽能改善患者的生活质量、情绪和焦虑状况,但也会导致部分认知测试成绩小幅下降,例如斯特鲁普测试III(一项执行功能评估)[2]。这些结果表明,尽管DBS对某些患者而言可能带来生活质量的显著改善,但其伴随的认知或精神功能恶化的风险,必须在获益与风险之间加以权衡。

在什么条件下,脑深部电刺激术(DBS)效果最佳?

精确的电极放置至关重要。在癫痫研究中,当将双侧电极未对准靶点的患者从分析中剔除后,应答率从54.5%降至44.4%[3]。这表明精准定位直接影响治疗效果。同样,针对抑郁症的个性化方法利用颅内记录优化刺激参数,最终实现症状缓解[4]。这说明个体化编程——而非一刀切的设置——可能是关键所在。

DBS的类型也很关键。响应式(闭环)DBS仅在检测到异常脑活动时进行刺激,已在抽动秽语综合征中验证了其概念可行性,50%的患者对此有反应[1]。这种方法通过避免持续刺激,可能减少副作用。然而,2023年的一篇综述指出,在精神科领域,症状变化需要数天至数周才能显现,这使得寻找最佳参数设置比帕金森病更为困难——后者的变化是即时出现的[5]。这意味着患者和临床医生需要耐心,并采用系统化的编程方法。

最后,脑深部电刺激术(DBS)目前仅适用于其他疗法均已无效的严重难治性疾病患者。研究人员一致认为,在脑部靶点定位及其功能机制被更充分理解之前,DBS不应被用于健康人群的增强目的(例如情绪或认知提升)[6]。疾病患者与非疾病个体的风险-收益比存在显著差异,因此DBS仍是精神疾病治疗中的最后手段。

关于这些来源

该回答基于7篇经同行评审的研究——发表于2021年至2024年间,其中1篇为2024年或之后发表,6篇发表于Q1期刊,累计被引用299次——这些研究是从8篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果,而该8篇文献又源自一个涵盖超过5亿篇论文的数据库中所检索到的76篇论文。

本文引用的文献

1

响应性深部脑刺激治疗图雷特综合征

在一项由美国国立卫生研究院(NIH)资助、针对10名抽动秽语综合征患者的研究中,接受慢性响应式脑深部电刺激(DBS)治疗的8名患者中,有4名(50%)在耶鲁全球抽动严重程度量表上的抽动严重程度降低了至少30%。该研究验证了利用皮层生理学触发治疗性刺激的响应式刺激概念。

2

GALAXY试验中的认知与精神结局:麻醉对脑深部电刺激术的影响

在一项针对110名帕金森病患者的随机试验中,清醒与睡眠状态下进行丘脑底核脑深部电刺激术(STN DBS)在整体认知或精神结局上未显示出差异,但在个别记忆与执行功能测试中发现了微小差异;患者的生活质量、情绪及焦虑状况均有所改善。

3

针对难治性癫痫的丘脑前核深部脑刺激:单中心关于癫痫发作减少、副作用及神经心理学结局的经验

在一项针对13名接受ANT-DBS治疗的癫痫患者的回顾性研究中,54.5%的患者为应答者,平均癫痫发作减少73.6%,但5名患者出现了无法耐受的精神科副作用,且22个电极中有8个未对准靶点,这可能与副作用的发生有关。

4

基于颅内记录的脑深部刺激治疗抑郁症

在首例利用颅内记录优化参数的个性化深部脑刺激治疗难治性抑郁症的案例中,患者在双盲随机阶段实现了缓解,验证了个性化平台的可行性。

5

闭环调控在精神疾病深部脑刺激中的应用:生理学、心理测量学与可塑性

一篇综述指出,精神疾病领域的脑深部电刺激(DBS)在靶点激活方面面临挑战,因为症状变化需要数天至数周才能显现,这与帕金森病中症状即刻改变的情况不同;而聚焦于可测量的认知功能及神经环路连接性,或许能改善治疗效果。

6

研究人员对使用自适应深部脑刺激进行增强的伦理关切

对23名aDBS研究人员的访谈发现,70%的人认为增强型应用最终将可行,但100%的人一致认为,在脑靶点定位及功能机制得到更深入理解之前,不应将DBS用于增强目的,理由是存在安全性和公平性方面的担忧。

7

深部脑刺激治疗强迫症与抑郁症

一篇关于脑深部电刺激(DBS)治疗强迫症和抑郁症的综述指出,该领域正从经验主义转向科学驱动的方法,这一转变得益于神经影像学和神经生理学的进步,其结果数据的一致性和质量也在不断提高。