变化何在？从怀疑到近乎确凿
几十年来，研究人员一直怀疑EB病毒与多发性硬化症之间存在关联，因为曾患传染性单核细胞增多症（由EB病毒引起）的人群患病风险更高。但相关性不等于因果性。2022年，一项针对超过1000万美国军人的大规模纵向研究带来了突破性进展[5]。研究人员追踪了955名后来患上多发性硬化症的患者，发现他们在感染EB病毒后，患病风险骤增了32倍。其他病毒——包括传播方式类似的巨细胞病毒——均未显示出这种关联。这项研究之所以成为同类中最有力的证据，是因为它长期追踪健康人群，观察EB病毒感染后的变化，从而很难用"其他因素同时导致了感染和疾病"来解释这一结果。
一项2022年针对超过250万丹麦人的独立研究提供了另一类证据[1]。该研究表明，拥有兄弟姐妹——尤其是年龄相近的弟弟妹妹——对传染性单核细胞增多症和多发性硬化症（MS）均有保护作用。其逻辑在于：兄弟姐妹会在儿童早期相互传播EB病毒，而此时的感染通常症状轻微，不会引发与多发性硬化症相关的免疫问题。每多一个年龄小0至2岁的弟弟妹妹，多发性硬化症风险降低约20%（风险比为0.80）。这一模式强烈表明，EB病毒感染的时间点至关重要：早期感染具有保护作用，而晚期感染则十分危险。
EB病毒究竟如何触发多发性硬化症？
主流理论认为，在某些人体内，针对EB病毒的免疫反应出现异常，转而攻击大脑和脊髓。一项研究发现，多发性硬化症患者体内存在更高水平的交叉反应抗体——这些抗体既能识别EB病毒蛋白（EBNA386-405），也能识别大脑中的一种名为GlialCAM370-389的蛋白质[6]。这种现象被称为分子模拟：免疫系统原本学习攻击EB病毒，却误将结构相似的大脑组织当作攻击目标。同一项研究还表明，未患多发性硬化症的人群拥有能够清除这些交叉反应性自身反应细胞的自然杀伤细胞和T细胞。但在携带特定基因变异的人群中，这种清除机制失效，导致多发性硬化症风险增加高达260倍。
另一项研究发现，与健康对照组相比，多发性硬化症（MS）患者血液中一种特定的EB病毒基因——LMP2A——更常被检测到且活性更高[2]。LMP2A是一种帮助EB病毒潜伏在B细胞（一种免疫细胞）内并延长其存活时间的蛋白质。这意味着在MS患者体内，EB病毒可能不仅仅是既往感染的痕迹，而是通过影响免疫细胞积极推动疾病发展。一项2025年利用遗传数据的研究识别出21个基因，这些基因既存在于EB病毒与人类细胞的相互作用中，又与MS风险基因重叠，并发现其中部分基因在MS患者脑细胞（星形胶质细胞和小胶质细胞）中异常活跃[3]。这为病毒与MS患者脑部损伤之间建立了分子层面的关联。
这对治疗和预防意味着什么？
如果EB病毒是多发性硬化症的必要诱因，那么预防或治疗EB病毒感染就能预防或治疗多发性硬化症。2023年的一篇综述[4]和2022年的丹麦研究[1]均明确指出，在青少年时期之前接种EB病毒疫苗，基本上可以根除多发性硬化症。这并非科幻——疫苗研发已在推进中。同一篇综述还探讨了使用抗EB病毒药物作为已患多发性硬化症患者的潜在治疗方法，不过目前仍处于实验阶段。
2023年关于免疫控制的研究[6]还指出了一种更直接的可行性：根据个体的基因构成及其对EB病毒的免疫反应，识别出多发性硬化症（MS）的高风险人群，随后对其进行密切监测或早期干预。该研究发现，特定的宿主基因与EB病毒变异的组合，与多发性硬化症风险增加高达260倍相关。这种精准风险评估未来或可指导个性化的预防策略。
关于这些来源
该回答基于6篇经同行评审的研究——发表于2022年至2025年间，其中2篇为2024年及以后发表，5篇发表于Q1期刊，累计被引用2220次——这些研究是从7篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而7篇文献又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的45篇论文。
本文引用的文献
兄弟姐妹通过预防原发性EB病毒感染的延迟，降低了多发性硬化症的风险。
在一项涵盖250万丹麦人的全国性队列研究中，拥有兄弟姐妹——尤其是年龄相近的弟弟妹妹——可降低传染性单核细胞增多症和多发性硬化的风险，这支持了早期EB病毒感染对多发性硬化具有保护作用的观点。年龄小0至2岁的弟弟妹妹可使多发性硬化风险降低20%（风险比为0.80）。
EBV与多发性硬化症：LMP2A在多发性硬化症患者中的表达
在57名多发性硬化症患者和49名健康对照者中，EB病毒基因LMP2A在多发性硬化症患者中的检出率显著更高，且表达水平也更高，这表明病毒在疾病中具有活跃的参与作用。
通过EBV相互作用组探索EBV在多发性硬化症发病机制中的作用
该研究利用公共遗传数据集，识别出EB病毒与人类细胞相互作用过程中与多发性硬化症风险基因共有的21个基因，并发现其中部分基因在多发性硬化症患者的脑细胞中存在异常表达。
Epstein–Barr病毒作为多发性硬化症的主要病因：机制与意义
本综述总结指出，流行病学证据现已表明多发性硬化症是EB病毒感染的罕见并发症，并探讨了其机制（分子模拟、免疫失调）以及对疫苗和抗病毒药物的启示。
纵向分析显示，与多发性硬化症相关的EB病毒（Epstein-Barr病毒）感染率较高。
在一项针对超过1000万美国军人（其中955人患有多发性硬化症）的纵向研究中，EB病毒感染后多发性硬化症的风险增加了32倍，而其他病毒感染后则未出现此现象。神经丝轻链（一种神经损伤标志物）仅在EB病毒血清转化后才升高。
对爱泼斯坦-巴尔病毒引发的自身免疫反应控制不力，会增加患多发性硬化症的风险。
研究表明，EB病毒特异性抗体能与一种脑蛋白（GlialCAM）发生交叉反应，而因特定遗传和病毒因素未能清除这些交叉反应细胞的人群，患多发性硬化症的风险最高可增加260倍。