长新冠中免疫功能障碍的证据是什么？
最有力的证据来自追踪免疫系统随时间变化的大型多组学研究。一项针对309名新冠肺炎患者从确诊到康复过程的里程碑式研究发现，初次感染时有四个因素可预测长新冠：2型糖尿病、血液中可检测到新冠病毒（RNA血症）、EB病毒再激活，以及特定自身抗体的存在[5]。这表明免疫系统的早期反应为慢性问题埋下了伏笔。
进一步支持这一观点的是，一项针对42名长新冠患者（与21名健康对照者相比）的蛋白质组学分析发现，在700种检测的心血管代谢蛋白中，超过200种出现失调，其中90%以上表达上调[3]。这表明免疫和炎症通路存在广泛且持续的激活。另一项针对120名新冠后遗症患者的研究发现，其体内IL-6和TNF-α等炎症标志物水平显著升高，同时通常有助于抑制免疫反应的调节性T细胞（Tregs）比例降低[6]。这种高炎症与低免疫调节并存的状况，正是免疫功能障碍的典型特征。
这种免疫功能障碍会影响特定身体系统吗？
是的，免疫紊乱似乎产生了广泛影响，尤其体现在心血管和神经系统方面。一项针对92名长新冠患者的研究发现，平均在初次感染31个月后，41%的患者存在微血管内皮功能障碍——即小血管内壁受损[2]。这与心脏负荷标志物NT-proBNP水平升高相关，表明持续的免疫/炎症活动与心血管问题之间存在直接关联。
免疫系统似乎也会攻击神经系统。一项针对48名新冠后持续嗅觉丧失患者的研究显示，脑部扫描发现与嗅觉和情绪相关的区域（如杏仁核和脑岛）灰质体积减少，白质束中的水扩散增加，表明存在持续的炎症或损伤[7]。这与免疫细胞或炎症分子直接影响脑组织的观点一致。此外，一篇综述指出，约30%的长新冠患者出现自主神经功能障碍，包括体位性心动过速综合征（POTS），这通常由自身免疫过程驱动[8]。
免疫功能障碍持续多久，能否被检测？
免疫变化并非短暂的波动，而是可能持续数年。一项研究发现，内皮功能障碍（血管内壁损伤）在初次感染后平均31个月仍可被检测到[2]。另一项研究表明，男性在发病77天后仍存在低睾酮水平（一种与免疫功能相关的激素紊乱迹象），且这与较低的生活质量相关[4]。
这些变化可通过标准实验室检测来评估。例如，入院时C反应蛋白（CRP）水平升高是五个月后持续性呼吸急促的独立预测因子[1]。炎症细胞因子如IL-6和TNF-α水平升高，以及氧化应激标志物如MDA，在长新冠患者中也普遍存在[6]。甚至血小板中的线粒体功能也会受损，这可通过高分辨率呼吸测量法进行检测[9]。这些可测量的生物标志物证实，免疫系统并非简单地“恢复”，而是陷入了一种功能失调、过度活跃的状态。
关于这些来源
该回答基于9篇经同行评审的研究——发表于2022年至2025年间，其中2篇为2024年及以后发表，3篇发表于Q1期刊，总被引次数达1270次——这些研究是从15篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而15篇文献又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的49篇论文。
本文引用的文献
急性期后COVID-19中的呼吸困难：一项多参数心肺功能评估
在225名患者中，入院时C反应蛋白水平较高以及住院时间较长，可预测5个月后持续性呼吸困难，这表明初始炎症与长期症状存在关联。
急性期后COVID-19综合征：外周微血管内皮功能障碍的患病率及其与NT-ProBNP动态变化的关联。
在92名长新冠患者中，41%在感染后平均31个月出现微血管内皮功能障碍（小血管损伤），这与心脏负荷标志物（NT-proBNP）升高相关。
急性COVID-19后综合征伴或不伴体位性心动过速综合征中的止血、代谢、免疫反应及血管生成失调：一项多组学特征研究。
在42名长新冠患者与21名对照者的对比中，700种测量到的心血管代谢蛋白中有超过200种出现失调（多数为上调），同时33种细胞因子/趋化因子中有11种异常，表明感染后18个月仍存在广泛且持续的免疫激活。
男性急性期后COVID-19综合征中的垂体-性腺轴功能障碍——患病率及关联因素：一项地中海病例系列研究。
在143名男性新冠康复者中，发病77天后，28.7%的人出现睾酮水平偏低，18.1%的人存在支持细胞功能受损，这表明激素与免疫系统存在持续性紊乱。
多项早期因素可预示新冠感染后急性期后遗症的发生
在一项针对309名患者的多组学研究中，初次诊断时的四个因素（2型糖尿病、SARS-CoV-2 RNA血症、EBV病毒血症及特定自身抗体）可预测长新冠，表明早期免疫功能障碍为后续病程埋下了伏笔。
急性期后COVID-19病理生理学：恢复期中的细胞应激反应、免疫失调与生化特征。
在120名新冠康复者中，内质网应激标志物、炎症细胞因子（IL-6、TNF-α）及氧化应激标志物显著升高，同时调节性T细胞减少，表明存在持续的免疫与细胞应激。
持续性嗅觉功能障碍的COVID-19康复期患者脑部结构变化
在48名持续性嗅觉丧失患者中，脑部扫描显示嗅觉相关区域的灰质体积减少，白质束中的水扩散增加（炎症迹象），这表明免疫活动与脑部变化存在关联。
COVID-19后综合征中的自主神经功能障碍与体位性心动过速综合征
一篇综述报告指出，体位性心动过速综合征（POTS）——一种常由自身免疫驱动的自主神经功能障碍——在30%的长期新冠患者中出现。
疫苗接种对COVID-19急性期后患者血小板线粒体生物能量功能的影响
在一项针对20名新冠感染后急性期患者的研究中，未接种疫苗者的血小板线粒体功能较接种疫苗者有所下降，这表明疫苗接种可能对某些细胞免疫功能障碍具有保护作用。