激素替代疗法对大多数女性安全吗？
是的，对于60岁以下、绝经后10年内开始激素替代疗法的健康女性，其获益-风险比通常较为有利。KEEPS延续研究对早期绝经后开始激素替代疗法的女性进行了约14年的随访，发现该疗法既未造成长期认知损害，也未带来认知益处，这为神经认知安全性提供了有力保障[3]。英国一项涵盖超过4.3万例乳腺癌病例的大型病例对照研究发现，总体风险增加幅度较小（比值比1.12），且几乎完全由合成孕激素驱动；单独使用雌激素和微粉化黄体酮未显示显著风险增加[4]。由美国心脏病学会主导、联合四大医学协会发布的综述建议，对符合条件的、存在困扰症状的候选者使用激素替代疗法[7]。
我需要了解的真正风险是什么？
最令人担忧的乳腺癌风险确实存在，但情况较为复杂。英国病例对照研究发现，合成孕激素（如醋酸甲羟孕酮）会使风险升高（比值比1.28），而微粒化黄体酮和单用雌激素则未增加风险[4]。这表明孕激素类型至关重要。精神方面的副作用同样值得关注：一项基于FDA真实世界数据库、涵盖超4.3万份报告的分析显示，6.6%涉及精神不良事件，其中40岁以下女性及全身用药（相较于局部用药）风险更高[1]。然而，另一项针对152名女性的临床试验发现，与未接受激素替代疗法（HRT）者相比，接受HRT的女性情绪和睡眠质量反而改善，且不良反应发生率无显著差异（6.58% vs. 9.21%）[2]。这种看似矛盾的结果，很可能源于需要HRT的女性基线症状更为严重——正如一项大型英国生物银行研究所指出的[9]。
哪些人应避免使用激素替代疗法（HRT）？
有激素敏感性癌症病史的女性需谨慎评估。针对子宫内膜癌幸存者，一项纳入33名女性的日本小型研究发现，在接受激素替代疗法中位时间2.6年后未出现复发[6]。对于宫颈腺癌，一项纳入58名女性的英国小型研究显示，激素替代疗法未对生存率造成不利影响，甚至观察到生存率改善的趋势[8]。然而，这些研究规模较小，个体化咨询至关重要。60岁以上或绝经超过10年的女性风险状况较差，尤其体现在心血管疾病方面[10]。尽管存在营销宣传，但复方"生物同质性"激素缺乏FDA批准及安全性数据；美国妇产科医师学会建议常规临床中避免使用此类药物[5]。
关于这些来源
该答案基于10篇经同行评审的研究构建而成——发表于2021年至2026年间，其中4篇为2024年及以后发表，5篇发表于Q1期刊，累计被引用353次——这些研究是从15篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该15篇文献又源自一个涵盖超过5亿篇论文的数据库中所检索到的68篇论文。
本文引用的文献
与激素替代疗法治疗更年期症状相关的精神安全性：一项基于FDA不良事件报告系统的真实世界研究
在一项针对FDA数据库中超过43,000份激素替代疗法（HRT）相关报告的真实世界分析中，6.6%涉及精神科不良事件；40岁以下女性及接受全身性（相较于局部）给药的患者风险更高，且单用雌激素会增加情绪与睡眠问题，而联合疗法则增加了抑郁情绪的风险。
激素替代疗法对更年期女性情绪及睡眠质量的影响
在一项纳入152名绝经期女性的随机试验中，与单纯常规治疗相比，激素替代疗法显著改善了绝经期症状、情绪及睡眠质量，且不良反应发生率无显著差异（6.58%对比9.21%）。
绝经期激素疗法的长期认知影响：来自KEEPS延续研究的结果
KEEPS延续研究对275名女性在随机分组约14年后进行了随访，发现绝经早期开始短期激素替代疗法（HRT）既未造成长期认知损害，也未带来认知益处，这为神经认知安全性提供了 reassurance。
绝经期激素疗法的配方与乳腺癌风险
在一项涵盖超过43,000例乳腺癌病例的英国大型病例对照研究中，激素替代疗法（HRT）带来的总体风险增加（OR 1.12）主要由合成孕激素驱动（OR 1.28）；而单独使用雌激素和微粉化孕酮则未显示出显著风险增加。
复合生物同质性更年期激素疗法
美国妇产科医师学会指出，复合配方的生物同质性激素未获得FDA批准且缺乏安全性证据，不应常规替代FDA批准的制剂进行处方。
子宫内膜癌幸存者更年期症状特征及激素替代疗法（HRT）的治疗效果分析
在一项针对33名接受激素替代疗法的子宫内膜癌幸存者的回顾性研究中，96%的患者报告症状有所改善，且在平均2.6年的随访期间未出现复发。
重新思考更年期激素治疗：适用人群、药物选择、治疗时机与疗程？
美国心脏病学会与顶尖妇科专家联合发布的一项审查建议，对适合的候选者使用激素替代疗法（HRT）以缓解令人困扰的症状，并强调用药时机、给药途径及制剂类型会影响心血管风险。
激素替代疗法在有宫颈腺癌病史女性中的安全性
在一项针对58名宫颈腺癌女性的回顾性研究中，激素替代疗法的使用与较差的生存率无关；在疾病特异性生存率方面存在非显著性改善趋势（5年时分别为95% vs. 73%）。
更年期及激素替代疗法对情绪与认知的影响。
在一项涵盖近12.5万名女性的英国生物银行分析中，更年期与更严重的焦虑、抑郁和睡眠障碍相关；使用激素替代疗法的女性面临更多心理健康挑战，这很可能源于既有的症状，而非激素替代疗法本身所致。
围绝经期及更年期症状的管理
一项临床综述指出，基于雌激素的疗法是缓解更年期症状最有效的治疗手段，且对于60岁以下、绝经开始后10年内的女性而言，其获益-风险比总体良好。