在转移性三阴性乳腺癌中，免疫治疗联合化疗已成为基线方案——但一款新型ADC正在挑战这一地位
转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）一线治疗证据标准已从单纯化疗转向免疫治疗联合化疗。III期KEYNOTE-355试验确立了帕博利珠单抗（一种抗PD-1免疫检查点抑制剂）联合化疗为标准方案，在PD-L1阳性肿瘤中显示中位无进展生存期为9.7个月，而单纯化疗组为5.6个月——获益约4个月[5][6]。这是衡量新治疗方案的基准。
但一项2026年开展的izalontamab brengitecan（iza-bren）III期试验显示，这款靶向EGFR和HER3的双特异性抗体药物偶联物，在既往接受过1至2线治疗后出现疾病进展的患者中，中位无进展生存期为8.5个月，而医生选择的化疗方案（艾日布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）仅为3.1个月——风险比为0.29，意味着疾病进展风险降低约71%[1]。总生存期同样更长：15.9个月对比12.5个月[1]。这表明，对于一线免疫治疗失败的患者，靶向ADC药物可能优于标准化疗，并有望改变二线治疗的标准方案。
然而，这两项研究并不具有直接可比性：KEYNOTE-355研究针对一线治疗，而iza-bren则是在后线治疗中进行测试。iza-bren试验纳入了既往接受过或未接受过免疫治疗的患者，其获益在该混合人群中均有体现[1]。因此，尽管免疫治疗联合化疗仍是一线治疗的标准方案，但现有证据正朝着更加个体化的治疗顺序方向发展：先使用免疫治疗，对于疾病进展的患者，再使用像iza-bren这样的抗体药物偶联物（ADC）。
在早期三阴性乳腺癌中，新辅助免疫治疗联合化疗已成为新标准——但毒性问题值得关注
对于早期或局部晚期三阴性乳腺癌（TNBC），标准治疗已转向新辅助（术前）免疫治疗联合化疗，这一转变基于KEYNOTE-522试验的结果，该试验显示病理完全缓解（pCR）率和无事件生存期均有改善[5]。近期一项2期试验（NeoTOP）测试了去强化方案，即低剂量卡铂、多西他赛联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗，报告pCR率为58.0%——这意味着在50例接受手术的患者中，有29例在乳腺或淋巴结中未发现癌细胞[2]。客观缓解率为90.2%[2]。
但这些方案的毒性是一个现实问题。在NeoTOP试验中，全部51名患者均出现了治疗相关不良事件，其中45.1%的患者发生了3级或更高级别的毒性反应[2]。标准的KEYNOTE-522方案已知强度更高，而2026年的一篇综述强调，需要优化治疗时机、持续时间和剂量，以在维持疗效的同时减少副作用[5]。这是一个活跃的研究领域：NeoTOP试验正是尝试在不影响疗效的前提下降低化疗联合免疫治疗强度的一次探索，其结果表明较低剂量或许是可行的，但仍需III期试验进行比较验证[2]。
真实世界数据显示，这一标准并非对所有人都同样有效——尤其是罕见亚型
临床试验的结果并不总能转化为常规实践，一项针对化生性三阴性乳腺癌（一种罕见且侵袭性强的亚型）的真实世界研究发现，帕博利珠单抗联合化疗的中位无进展生存期仅为6.0个月，总生存期为14.1个月——明显短于KEYNOTE-355试验中观察到的9.7个月和23个月[3]。这凸显了证据标准基于未经筛选的转移性三阴性乳腺癌，但某些亚型反应较差，作者呼吁在罕见亚型中开展更多研究[3]。
另一个现实挑战是患者筛选。2022年一项采用PET/CT成像的研究发现，肿瘤异质性——通过一种新型指标（IETH）衡量——是接受一线免疫治疗联合化疗的转移性三阴性乳腺癌患者无进展生存期的独立预测因子：异质性低的患者中位无进展生存期为9.4个月，而异质性高的患者仅为4.9个月[4]。这表明并非所有患者都能获得同等获益，而影像生物标志物等工具可能有助于个体化治疗决策。
总体证据指向一个明确的转变：免疫治疗联合化疗已成为早期和转移性三阴性乳腺癌的新标准，但该领域正在积极细化适用人群、剂量选择及后续治疗策略。新的抗体药物偶联物数据[1]和降阶梯治疗探索[2]正是这一演进过程的一部分，但这一标准并非放之四海而皆准的答案。
关于这些资料来源
本回答基于6项同行评审研究——发表于2022年至2026年间，其中4项为2024年或之后发表，4项发表于Q1期刊，合计被引用162次——这些研究是从7项通过质量筛选的研究中选出的最相关成果，而这些研究又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的62篇文献。
本文引用的文献
伊扎隆单抗布林格替康（iza-bren）对比医生选择的化疗方案用于不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者：一项随机III期研究。
在一项纳入418例既往接受过1–2线治疗后进展的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的随机III期试验中，iza-bren（一种双特异性抗体药物偶联物）将中位无进展生存期（PFS）改善至8.5个月，而化疗组为3.1个月（HR 0.29），中位总生存期（OS）为15.9个月对比12.5个月（HR 0.60），支持其作为该后线治疗场景的新标准。
新辅助低剂量卡铂联合多西他赛及特瑞普利单抗治疗早期或局部晚期三阴性乳腺癌（NeoTOP）：一项单臂2期试验。
在一项纳入51例早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的单臂II期试验（NeoTOP）中，新辅助低剂量卡铂、多西他赛联合特瑞普利单抗治疗实现了58.0%的病理完全缓解率和90.2%的客观缓解率，其中45.1%的患者出现≥3级毒性反应。
帕博利珠单抗联合化疗治疗转移性化生性三阴性乳腺癌的疗效：来自中欧队列的数据。
在真实世界队列中，14例接受一线帕博利珠单抗联合化疗的转移性化生性三阴性乳腺癌患者，中位无进展生存期为6.0个月，中位总生存期为14.1个月——均短于KEYNOTE-355研究结果——凸显了该亚型的侵袭性特征。
<sup>18</sup>F‐FDG PET/CT衍生的异质性可预测转移性三阴性乳腺癌患者的免疫治疗结局
在一项纳入32例接受一线免疫治疗联合化疗的mTNBC患者队列中，通过18F-FDG PET/CT测量的基线肿瘤异质性（IETH）是无进展生存期（PFS）的独立预测因子：低异质性组的中位PFS为9.4个月，而高异质性组为4.9个月。
重新审视早期三阴性乳腺癌免疫检查点抑制剂的标准治疗：时机、疗程、剂量、联合方案及患者选择
2026年一项关于早期三阴性乳腺癌免疫治疗的综述指出，新辅助帕博利珠单抗联合化疗（KEYNOTE-522方案）是目前的标准治疗，但强调需要优化治疗时机、疗程、剂量及患者选择，以减轻毒性并改善预后。
三阴性乳腺癌免疫治疗的进展与展望
2022年一篇关于三阴性乳腺癌免疫治疗的综述指出，部分三阴性乳腺癌具有免疫原性，阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇已获FDA批准用于PD-L1阳性的转移性三阴性乳腺癌，开启了新纪元，但该综述也讨论了包括抗体药物偶联物和联合策略在内的挑战与未来方向。