免疫检查点疗法联合ADC能否取代以顺铂为中心的膀胱癌治疗？

对于晚期或转移性膀胱癌，无铂联合方案现已成为标准治疗

如果你的癌症已经扩散（转移）或属于局部晚期，那么旧的“一线标准”——基于顺铂的化疗——已经被推翻了。一项名为EV-302的大型试验表明，将恩诺单抗维多汀（EV，一种能将化疗药物直接递送至癌细胞的抗体药物偶联物）与帕博利珠单抗（一种帮助免疫系统攻击肿瘤的免疫检查点抑制剂）联合使用，作为初始治疗的效果优于化疗[1]。这是一个里程碑式的转变：这是首次在该治疗场景下，无铂方案击败化疗，如今它已成为标准治疗方案[1]。

这一点很重要，因为铂类化疗具有毒性，许多患者无法耐受。EV-302的研究结果表明，即使是不能使用顺铂的患者，现在也有了一种不依赖铂类的高效治疗选择[1]。旧的治疗方案——先使用基于顺铂的化疗，之后再转为免疫治疗——正在被这种用于晚期疾病的前线联合方案所取代。

对于肌层浸润性膀胱癌（术前或术后），顺铂仍是标准方案——但替代选择正在涌现

如果你的癌症是肌层浸润性但尚未扩散（非转移性），情况则有所不同。标准治疗方案仍然是手术前进行以顺铂为基础的化疗（新辅助化疗），随后行根治性膀胱切除术（切除膀胱）[3][4]。这是因为新辅助化疗能提高生存率，且目前尚无任何不含铂类的方案在该情境下被证明更优[3][4]。

然而，超过一半的肌层浸润性膀胱癌患者因肾脏问题、身体虚弱或其他健康原因不适合接受顺铂治疗[5]。对这些患者而言，存在尚未满足的医疗需求。近期试验正在探索替代方案：单用新辅助免疫检查点抑制剂在顺铂不耐受患者中已显示出令人鼓舞的病理完全缓解率（意味着手术时未发现癌细胞）[3]。EV联合帕博利珠单抗也在围手术期进行测试，3期数据支持其应用[3]。另一种方法是TAR-200——一种膀胱内灌注的缓释吉西他滨——联合全身性PD-1阻断，在早期研究中已显示出有前景的活性[3]。因此，尽管顺铂仍是适合患者的治疗标准，该领域正积极向无铂方案推进，以惠及无法耐受顺铂的患者。

免疫疗法并非对所有人都有效——这正是联合治疗至关重要的原因

诸如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等免疫检查点抑制剂（ICIs）已被批准用于膀胱癌治疗，但它们在转移性疾病患者中仅对约30%的人有效[2]。这意味着大多数患者对单独使用ICI无应答。正因如此，将ICI与其他药物（如抗体药物偶联物（EV）甚至抗雄激素药物）联合使用才如此前景可期——其目的在于提高应答率。

研究还表明，膀胱癌可以通过其他检查点逃避免疫系统。例如，2022年的一项研究发现，涉及NKG2A和HLA-E的替代性免疫检查点轴可能限制PD-1/PD-L1阻断疗法的效果[6]。这表明，在现有免疫疗法的基础上加入NKG2A阻断剂，可能帮助更多患者，尤其是那些HLA-E表达水平较高的患者[6]。同样，2022年一项在小鼠中进行的研究提示，将抗雄激素疗法（恩杂鲁胺）与免疫疗法联合使用，可能提高男性患者的应答率，这或许是因为性激素会影响免疫反应[7]。这些仍属早期发现，但它们表明，膀胱癌治疗的未来很可能在于联合疗法，而非单一药物。

关于这些资料来源

本回答基于7项同行评审研究——发表于2021年至2026年，其中2项为2024年或之后发表，5项发表于Q1期刊，合计被引用812次——这些研究是从7项通过质量筛选的研究中选出的最具相关性的成果，而这些研究又源自从超过5亿篇论文数据库中检索出的35篇文献。

本文引用的文献

相关研究问题