什么是新抗原疫苗，它们如何发挥作用？
新抗原疫苗是一种个性化癌症疗法，通过训练患者免疫系统攻击其特定肿瘤。与针对共有抗原的标准疫苗不同，新抗原是患者癌细胞突变产生的独特蛋白质片段[7][9]。由于这些新抗原不存在于正常细胞中，免疫系统能将其识别为外来物质，从而发起强效且精准的攻击，同时不损伤健康组织[7]。
该过程首先对患者的肿瘤DNA进行测序以识别突变，随后利用计算机算法预测哪些突变能引发强烈的免疫反应[9]。接着，会制备一种定制疫苗——通常以肽段、mRNA或DNA制剂的形式——并注射到患者体内。该疫苗将新抗原递送至抗原呈递细胞，从而激活能够搜寻并摧毁癌细胞的T细胞[1][3][5]。这种方法高度个性化：每位患者都会获得针对其肿瘤独特基因图谱量身定制的疫苗。
目前的临床证据显示了什么？
最有力的数据来自两项近期试验。2023年一项针对16名胰腺癌患者的1期临床试验中，mRNA新抗原疫苗（autogene cevumeran）在半数患者（16人中的8人）中诱导了强烈的T细胞反应。这些应答者在18个月随访期间的中位无复发生存期尚未达到，而无应答者则为13.4个月——这一差异具有统计学意义[1]。这表明该疫苗可能延缓产生免疫应答患者的癌症复发。
在一项2024年针对36名晚期肝癌（肝细胞癌）患者的1/2期试验中，DNA新抗原疫苗（GNOS-PV02）联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗，实现了30.6%（36名患者中11名）的客观缓解率，其中包括3例完全缓解[3]。重要的是，86.4%的可评估患者（22名中19名）显示出新抗原特异性T细胞反应，且疫苗耐受性良好，未出现严重的治疗相关副作用[3]。这些结果令人鼓舞，但该试验规模较小且为单臂设计，因此仍需更大规模的随机研究加以验证。
然而，该领域仍处于早期阶段。2024年一项针对199项新抗原疫苗临床试验的分析发现，其中59.8%（119项）为1期研究，仅有少数进入后期阶段[2]。另一篇综述指出，尽管已有超过100项临床试验，但大多数研究仍未能提供明确的疗效证据[10]。因此，尽管早期信号积极，但现有证据基础尚不足以支持将这些疫苗作为标准疗法推荐。
临床转化的主要挑战是什么？
新抗原疫苗要广泛普及仍面临多重障碍。首先，为每位患者定制个性化疫苗的过程既复杂又耗时。在胰腺癌试验中，疫苗需根据手术切除的肿瘤实时合成，并在基准时间后的3天内完成接种，这一方案虽可行，但后勤保障要求极高[1]。若要将其推广至常规应用，则需建设大规模基础设施。
其次，并非所有患者都能产生应答。在胰腺癌试验中，仅50%的患者体内出现了疫苗诱导的T细胞[1]。无应答的原因尚未完全明确，但可能与肿瘤的免疫抑制微环境或患者自身的免疫状态有关[10]。肝癌试验的应答率较高（86.4%的患者表现出T细胞应答），但临床应答率仍仅为30.6%[3]。提高应答率是当前的关键目标。
第三，联合策略至关重要。两项成功的试验均将疫苗与其他疗法结合——胰腺癌试验中联合了化疗与免疫检查点抑制剂[1]，肝癌试验中则联合了免疫检查点抑制剂[3]。2022年一项对147项试验的综述发现，新抗原疫苗与免疫检查点抑制剂、化疗或放疗等其他疗法联用时效果最佳[4]。确定最佳时机、顺序及联合方案是当前研究的热点领域[6]。
最后，递送系统也在不断演进。肽类疫苗一直是最常见的类型（截至2022年占试验总数的64.8%），但mRNA和DNA平台因其灵活性和快速性正在迅速发展[2][4]。更新的方法，例如使用工程化细菌载体或病毒样颗粒，旨在改善抗原递送和免疫激活[5][8]。这些创新可能有助于克服当前的局限性，但仍处于临床前或早期临床阶段。
关于这些来源
该回答基于10篇经同行评审的研究成果——发表于2022年至2026年间，其中4篇为2024年及以后发表，8篇发表于Q1期刊，累计被引2916次——这些研究从58篇论文中筛选而出，而58篇论文又源自一个涵盖超过5亿篇文献的数据库。经过质量筛查，最终选定了这10篇最具相关性的研究。
本文引用的文献
个性化RNA新抗原疫苗可激活胰腺癌中的T细胞
在一项针对16名胰腺癌患者的1期试验中，mRNA新抗原疫苗在50%的患者中诱导了T细胞应答；应答者的无复发生存期（18个月时仍未达到）长于无应答者的13.4个月。
个性化新抗原癌症疫苗：当前进展、挑战与光明前景
一项针对199项新抗原疫苗临床试验的2024年分析显示，59.8%为1期试验，肽疫苗是最常见的类型（64.8%），且研究正逐渐转向脂质体和树突状细胞平台。
个性化新抗原疫苗联合帕博利珠单抗治疗晚期肝细胞癌：一项1/2期试验
在一项针对36名晚期肝癌患者的1/2期试验中，DNA新抗原疫苗联合帕博利珠单抗实现了30.6%的客观缓解率，其中86.4%的可评估患者显示出T细胞应答。
新抗原疫苗：临床试验、分类、适应症、佐剂及联合治疗
2022年一项针对147项新抗原疫苗试验的系统分析发现，肽类疫苗最为常见（占41%），且常与免疫检查点抑制剂、化疗或放疗联合使用。
利用负载肿瘤新抗原的工程化多孔空心结核分枝杆菌强化癌症免疫疗法
临床前研究显示，工程化多孔空心结核分枝杆菌载体可增强树突状细胞对新生抗原的摄取，并在小鼠模型中提升抗肿瘤免疫应答。
弥合个性化癌症新抗原疫苗的临床缺口。
一篇2026年的综述讨论了个性化新抗原疫苗的关键转化机遇与挑战，包括最佳肿瘤适应症、接种时机以及联合治疗方案。
新抗原：癌症治疗中的有前景靶点
2023年的一篇综述概述了新抗原的识别方法及其临床应用，强调其作为个性化免疫治疗靶点具有高免疫原性和肿瘤特异性。
Caveolin介导的胞质递送刺突纳米颗粒增强新抗原疫苗对肝细胞癌的抗肿瘤免疫效果
临床前研究显示，具有刺突结构的类病毒硅纳米颗粒能够将新抗原与TLR9激动剂共同递送至树突状细胞，从而在肝癌模型中增强CD8+ T细胞免疫应答。
用于个体化治疗性癌症疫苗的新抗原鉴定
一篇2022年的综述描述了用于新抗原发现的计算工具，并根据临床背景引入了一种新抗原分类（保护性、抑制性、忽略性）。
开发个性化新抗原癌症疫苗所面临的挑战
2023年的一项综述强调了新抗原疫苗疗效面临的主要障碍，包括疫苗设计和肿瘤微环境方面的挑战，并指出在大多数试验中，其明确疗效仍未得到证实。