新抗原疫苗的安全性如何？
在全部11项临床试验中，新抗原疫苗均表现出良好的耐受性，未报告任何与疫苗相关的严重不良事件。最常见的副作用为轻度注射部位反应、乏力及发热，通常为1级[1][3][4][5][6][8][9]。例如，在一项针对38例非小细胞肺癌患者的1期试验中，未观察到治疗相关的严重不良事件[8]；另一项针对10例肝细胞癌患者的试验中，疫苗接种期间未出现明显不良事件[4]。即便在联合免疫检查点抑制剂（阿替利珠单抗）治疗尿路上皮癌的研究中，仅1例患者出现3级免疫相关性肝炎，最常见的副作用仍为轻度注射部位反应和乏力[3][7]。这些结果在不同癌症类型及疫苗平台（mRNA、长肽、DNA）中保持一致，充分证实了其可靠的安全性。
疫苗能否产生持久的免疫应答？
是的，新抗原疫苗能够产生持久、长期的T细胞应答。在一项针对胰腺癌的里程碑式1期试验中，16名患者中有8人在接种疫苗后产生了从头合成的新抗原特异性T细胞，其中部分T细胞占血液中所有T细胞的比例高达10%，并作为长寿命多功能效应CD8+ T细胞持续存在[1]。在一项针对淋巴浆细胞淋巴瘤的试验中，疫苗疗法激活并扩增了骨髓T细胞克隆型，且功能性新抗原特异性应答作为次要终点被检测到[5]。在尿路上皮癌中，所有接受评估的患者均出现了离体T细胞应答，包括循环中的多功能CD4+和CD8+新抗原特异性T细胞[3][7]。在晚期胰腺癌中，一名患者因疫苗治疗获得了21个月的总生存期，且抗原特异性T细胞受体克隆的丰度从0%增加至近100%[9]。这些数据表明，疫苗能够诱导强烈、持久且功能性的T细胞免疫。
这能转化为临床获益吗？
是的，多项试验表明，能够产生疫苗诱导免疫反应的患者预后显著更优。在胰腺癌中，疫苗扩增T细胞的患者中位无复发生存期在18个月时尚未达到，而免疫无应答者仅为13.4个月（p=0.003）[1]。在肝细胞癌中，接受根治性手术后产生新抗原诱导T细胞反应的患者，其无复发生存期显著长于无新抗原应答的患者（p=0.035）[4]。在微卫星稳定型结直肠癌中，6名患者中有4名直至试验结束仍保持无进展状态，应答者中位无进展生存期为19个月，非应答者为11个月[6]。在淋巴浆细胞淋巴瘤中，全部9名患者均达到疾病稳定或更佳状态，中位疾病进展时间超过72个月[5]。在尿路上皮癌中，4名接受辅助治疗的患者中有3名在中位随访39个月时未出现复发，5名转移性患者中有2名实现客观缓解[7]。这些来自多项独立试验的结果表明，新抗原疫苗能够带来有意义的临床获益。
存在哪些局限与挑战？
尽管初步结果令人鼓舞，但仍存在若干挑战。首先，并非所有患者均有应答：在胰腺癌试验中，16例患者中仅8例（50%）产生了疫苗诱导的T细胞[1]。一项涵盖352例患者的更广泛分析显示，仅10%-20%的选定新抗原肽实际诱导了免疫应答，凸显出改进预测方法的必要性[2]。其次，疫苗制备时间可能成为障碍：在尿路上皮癌试验中，从患者知情同意到疫苗制备完成的中位时间为20.3周，这对部分病情快速进展的患者而言可能过于缓慢[7]。第三，可能出现耐药机制：在淋巴浆细胞淋巴瘤中，部分肿瘤细胞下调了HLA II类分子并上调了胰岛素样生长因子信号通路，提示存在免疫逃逸途径[5]。最后，多数试验为小型I期研究，仍需更大规模的随机对照试验来验证疗效。目前证据最充分的是安全性与免疫原性；临床获益的持久性虽令人鼓舞，但仍属初步结论。
关于这些来源
该答案基于9篇同行评审研究构建——发表于2021年至2026年间，其中4篇为2024年及以后发表，9篇发表于Q1期刊，累计被引1551次——这些研究是从11篇通过质量筛选的文献中选出的最相关成果，而该11篇文献又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的57篇论文。
本文引用的文献
个性化RNA新抗原疫苗可激活胰腺癌中的T细胞
在一项针对16名胰腺癌患者的1期试验中，mRNA新抗原疫苗在8名患者（50%）中诱导了新生T细胞，这些应答者的中位无复发生存期在18个月时尚未达到，而非应答者为13.4个月（p=0.003）。
分析癌症患者个体化新抗原疫苗所引发的免疫原性新抗原肽特征
对352名癌症患者的分析发现，仅10%-20%的选定新抗原肽能诱导免疫反应；免疫原性与更高的疏水性和更强的HLA结合亲和力显著相关。
阿替利珠单抗联合个性化新抗原疫苗（PGV001）治疗尿路上皮癌患者。
在一项针对12名尿路上皮癌患者的初步研究中，阿替利珠单抗联合个性化新抗原疫苗被证实可行且安全；所有接受评估的患者均产生了新抗原特异性T细胞应答，且4名接受辅助治疗的患者在中位32个月的随访期内均未出现复发。
个性化新抗原疫苗可预防伴血管侵犯的肝细胞癌患者术后复发
在10名高复发风险的肝细胞癌患者中，个体化新抗原疫苗安全性良好，并在完成全部疫苗接种的7名患者中，有5名诱导出T细胞应答；产生应答的患者无复发生存期显著延长（p=0.035）。
个性化新抗原疫苗作为未经治疗的淋巴浆细胞淋巴瘤患者的早期干预：一项非随机1期试验
在一项针对9名无症状淋巴浆细胞淋巴瘤患者的1期试验中，新抗原DNA疫苗未出现剂量限制性毒性，所有患者均达到疾病稳定或更佳状态，中位疾病进展时间超过72个月。
微卫星稳定型（MSS）晚期结直肠癌个体化新抗原疫苗治疗的初步临床研究
在6例复发/转移性微卫星稳定型结直肠癌患者中，个体化新抗原疫苗在66.67%的患者中诱导了免疫应答；4例患者保持无进展，应答者的中位无进展生存期为19个月，而非应答者为11个月。
阿替利珠单抗联合个性化新抗原疫苗治疗尿路上皮癌：一项1期试验
在一项针对12名尿路上皮癌患者的1期试验中，阿替利珠单抗联合个性化新抗原疫苗的方案可行且安全；中位随访39个月时，4名辅助治疗患者中有3名未出现复发，5名转移性患者中有2名达到客观缓解。
个性化新抗原疫苗NEO-PV-01联合化疗及抗PD-1药物作为非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗
在一项针对38名非小细胞肺癌患者的1b期试验中，个性化新抗原疫苗联合化疗和帕博利珠单抗未出现治疗相关的严重不良事件，并诱导了新生新抗原特异性CD4+和CD8+ T细胞反应。
一种基于新抗原的肽疫苗用于治疗对标准治疗无效的晚期胰腺癌患者
在7例肿瘤突变负荷低的晚期胰腺癌患者中，个体化新抗原肽疫苗安全性良好；中位总生存期为24.1个月，其中一名患者因疫苗相关免疫应答获得21个月生存期，并伴有近乎完全的T细胞受体克隆扩增。