早期抗生素暴露会减少慢性炎症吗？证据表明恰恰相反。
简短的回答是：不会。研究一致表明，生命早期接触抗生素与多种慢性炎症及免疫相关疾病的风险增加有关，而非降低。这一发现在不同国家、不同研究设计以及不同特定疾病中均十分可靠。例如，瑞典一项覆盖超过72万名儿童的全围性研究发现，出生后第一年内使用抗生素与特应性皮炎（湿疹）风险增加52%相关[1]。同样，丹麦一项涉及近100万名儿童的研究指出，第一年内使用抗生素与克罗恩病（一种慢性炎症性肠病）风险增加40%相关[2]。这些并非微小影响，而是指向一致的伤害模式，而非益处。
这种关联不仅限于肠道和皮肤疾病。一项针对4300多名儿童的澳大利亚研究发现，两岁前接触过任何抗生素，会使早期持续性哮喘的风险增加一倍以上（风险升高2.3倍）[3]。一项荟萃分析（即综合多项研究结果的分析）也发现，生命早期使用抗生素与自闭症谱系障碍及注意缺陷多动障碍的风险略有增加存在关联，但在考虑家庭共同因素后，这种关联有所减弱[4]。总体情况很明确：早期使用抗生素非但不能预防炎症，反而似乎会增加一系列炎症和神经发育问题的风险。
为什么抗生素会加重炎症？肠道微生物群是关键。
主流的解释是，生命早期使用抗生素会破坏肠道微生物组的正常发育——这个细菌群落对训练免疫系统起着关键作用。一项针对147名因疑似败血症而接受抗生素治疗的新生儿的随机试验发现，治疗导致肠道细菌发生重大变化，减少了有益的双歧杆菌，并增加了潜在有害的克雷伯菌和肠球菌种类[5]。尽管微生物组在12个月内基本恢复，但最初的破坏是显著的，且某些抗生素组合（如阿莫西林+头孢噻肟）造成的损害比其他组合（如青霉素+庆大霉素）更大[5]。
动物研究提供了一种直接的机制。2024年一项在小鼠中开展的研究表明，生命早期使用抗生素会使它们在成年后更容易患上过敏性气道炎症（一种哮喘模型），即使它们的肠道微生物组已恢复正常[7]。关键发现是，抗生素降低了一种名为吲哚-3-丙酸（IPA）的特定细菌代谢物的水平，而这种物质通常有助于缓解肺部炎症。在生命早期补充IPA可保护小鼠免受后续炎症的影响[7]。这表明，损害不仅关乎细菌本身，还关乎在关键发育窗口期，它们所产生的保护性分子的缺失。
这种干扰还可能带来过敏之外的影响。一篇综述文章指出，生命早期的胃肠道炎症——可能由抗生素导致的菌群失调引发或加剧——会通过肠脑轴与长期的认知及精神问题相关联，包括注意力缺陷和智商降低[8]。来自人类和动物研究的证据都指向同一个结论：生命早期健康、未受干扰的肠道微生物群，对于建立能够恰当调节炎症的平衡免疫系统至关重要。
有例外吗？有的——风险取决于病情、孩子和具体情况。
尽管总体趋势明确，但并非所有病症的证据都一致，部分表面风险可能源于其他因素。例如，意大利一项涉及7.3万余名儿童的研究发现，在排除“原发病偏倚”（即抗生素可能用于治疗湿疹早期症状本身，而非诱发湿疹）后，早期使用抗生素与特应性皮炎之间并无显著关联[6]。这凸显了在观察性研究中区分因果关系的难度。
共享家庭因素的作用同样重要。瑞典关于特应性皮炎的研究发现，当在同一家庭内比较兄弟姐妹时，风险增加率从52%降至24%，这表明部分风险源于家族遗传或环境因素，而不仅仅是抗生素本身[1]。同样，关于自闭症和注意力缺陷多动障碍的荟萃分析发现，在比较兄弟姐妹时，这种关联完全消失[4]。这意味着，尽管抗生素可能起到一定作用，但并非全部原因——孩子的遗传易感性和家庭环境也至关重要。
最后，抗生素的种类和剂量也很关键。丹麦关于克罗恩病的研究发现，患病风险随抗生素疗程次数增加而上升：出生第一年内接受过6次及以上抗生素疗程的儿童，其风险是未接受者的4.1倍[2]。针对新生儿的随机试验也表明，不同抗生素组合对肠道微生物组的影响差异显著，有些组合的破坏性远大于其他[5]。这表明风险并非简单的“有或无”，而是取决于抗生素的使用次数和具体种类。
关于这些来源
该回答基于8篇经同行评审的研究构建而成——发表于2021年至2026年间，其中2篇为2024年及以后发表，5篇发表于Q1期刊，累计被引用479次——这些研究是从通过质量筛选的10项研究中选出的最具相关性的成果，而后者又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的50篇文献。
本文引用的文献
瑞典早期生命期抗生素暴露与特应性皮炎风险的关联
在一项涵盖722,767名儿童的瑞典全国性队列研究中，生命第一年内使用抗生素与特应性皮炎风险增加52%相关，但在兄弟姐妹间比较时，这一风险降至24%，表明部分混杂因素源于家庭共同因素。
早期抗生素暴露与克罗恩病风险：一项丹麦全国出生队列研究
在一项涵盖979,039名儿童的丹麦出生队列研究中，出生后第一年内使用抗生素与克罗恩病风险增加40%相关，而接受六次及以上抗生素疗程的儿童，其风险升高至4.1倍。
早期抗生素暴露与儿童哮喘轨迹：一项基于全国人口的出生队列研究
在一项包含4,318名儿童的澳大利亚全国队列研究中，两岁前任何抗生素暴露都与早期持续性哮喘（一种从儿童期持续存在的哮喘发展轨迹）风险增加2.3倍相关。
早期生命期抗生素暴露与后续自闭症谱系障碍及注意力缺陷多动障碍风险：一项系统综述与荟萃分析
一项荟萃分析发现，生命早期接触抗生素与自闭症谱系障碍风险增加13%、注意缺陷多动障碍风险增加18%相关，但当仅分析同胞匹配研究时，这些关联便消失了，提示这可能受到遗传或家庭因素的混杂影响。
早期抗生素使用对婴儿肠道微生物组及耐药组发育的影响：一项随机试验
在一项涉及147名新生儿的随机试验中，针对疑似败血症使用广谱抗生素导致肠道微生物组发生重大变化（双歧杆菌减少，克雷伯菌和肠球菌增加），并增加了抗菌药物耐药基因；其中阿莫西林联合头孢噻肟造成的干扰最大，而青霉素联合庆大霉素的影响最小。
生命早期接触抗生素与后续特应性皮炎的发生发展
在一项针对73,816名意大利儿童的研究中，在排除了前驱期偏倚（即因疾病早期症状而使用抗生素的情况）后，早期抗生素暴露与特应性皮炎风险增加无关。
生命早期抗生素驱动的菌群失调会破坏吲哚-3-丙酸的产生，并加剧成年期过敏性气道炎症。
在小鼠模型中，早期使用抗生素会降低细菌代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）的水平，从而增加成年后对过敏性气道炎症的易感性——即便微生物组已恢复正常；而早期补充IPA则可预防这一效应。
早期胃肠道炎症与发育中的大脑：揭示长期认知功能障碍的路径
一篇关于肠脑轴的综述指出，生命早期的胃肠道炎症（与抗生素导致的菌群失调相关）与长期神经认知缺陷有关，例如在坏死性小肠结肠炎等严重肠道损伤后，神经发育受损的风险高达40%。