哪些免疫疾病与早期使用抗生素的关联最为明确？
最有力且最一致的证据表明，抗生素使用会增加哮喘和特应性皮炎（湿疹）的风险。澳大利亚一项涵盖4300多名儿童的大型研究发现，生命头两年内使用过抗生素的儿童，其发展为持续性早发型哮喘的几率增加了一倍以上（比值比2.3）[4]。同样，瑞典一项覆盖超过72万名儿童的全国性研究指出，出生后第一年内使用抗生素会使特应性皮炎的风险升高52%（风险比1.52）[5]。英国一项规模较小的研究证实，婴儿期使用抗生素与12个月时患湿疹的几率增加59%相关（校正后比值比1.59）[6]。
针对自身免疫疾病，芬兰一项涵盖超过4.5万名经阴道分娩儿童的大型研究发现，母亲在分娩期间使用抗生素与孩子日后被诊断出任何自身免疫疾病的风险增加28%相关（风险比为1.28）[1]。这意味着在该人群中，理论上约有22%的自身免疫病例可归因于分娩期间使用的抗生素。
一项针对超过32,000名儿童的丹麦出生队列研究进一步支持了哮喘的相关证据。该研究发现，在阴道分娩的儿童中，孕期第二或第三 trimester 使用抗生素会使儿童期哮喘风险增加34%（比值比1.34）[2]。值得注意的是，在孕早期使用抗生素或通过剖宫产出生的儿童中，并未观察到这种关联。
风险有多大，谁受影响最大？
从绝对数值来看，这种风险增加幅度并不大。例如，在芬兰的研究中，自身免疫性疾病风险增加28%意味着，每100名在分娩期间接触抗生素的儿童中，与未接触抗生素的儿童相比（基线风险较低），可能仅多出现1至2例自身免疫性疾病。瑞典研究中湿疹风险增加52%同样代表绝对增幅较小，因为尽管湿疹较为常见，但受影响儿童仍属少数。
时机至关重要。在孕中晚期（第二和第三孕期）使用抗生素，其危害似乎比孕早期用药更为显著[2]。相较于仅产前暴露，婴儿出生后第一年内直接使用抗生素与哮喘的关联更为强烈且一致[5][6]。抗生素的种类也可能产生影响：一项研究发现，第二代头孢菌素类及β-内酰胺类（非头孢菌素或大环内酯类）抗生素分别与持续性哮喘风险升高2.7倍和2倍相关[4]。
分娩方式可能会改变这一影响。丹麦研究发现，产前抗生素暴露与哮喘风险的关联仅见于顺产儿童，而剖宫产儿童中未观察到该现象[2]。这表明，婴儿肠道微生物组的紊乱——该菌群在顺产过程中得以建立——可能是关键机制。
有哪些注意事项？我们能确定抗生素会导致这些问题吗？
不，我们无法确定抗生素会直接导致这些免疫疾病。多项研究指出，这种关联可能部分源于“指征混杂”——即使用抗生素所治疗的感染本身可能增加免疫风险，或者家庭共有因素（遗传、环境）在其中发挥作用。例如，瑞典一项关于特应性皮炎的研究发现，当比较兄弟姐妹（共享家庭因素）时，产前抗生素带来的风险完全消失（风险比为0.96），而婴儿期抗生素的风险则从52%降至24%[5]。这表明，观察到的关联中约有一半源于家庭共有因素，而非抗生素本身。
另一项意大利研究对超过73,000名儿童进行了分析，在考虑了“原发病偏倚”——即抗生素可能因湿疹早期症状本身而被开具，而非导致湿疹——之后，发现早期抗生素暴露与特应性皮炎之间并无显著关联[7]。当研究者考察抗生素处方与湿疹诊断之间的时间间隔时，风险逐渐降低，进一步证实了这一偏倚的存在。
此外，一项针对近185万名儿童的韩国研究发现，早期接触抗生素与发育迟缓的轻微增加有关（比值比1.03），但该效应极小，可能不具有临床意义[3]。该研究还发现了剂量-反应关系（使用抗生素越多，风险越高），这增强了因果关联的证据，但绝对效应仍然微乎其微。
总之，尽管现有证据一致表明生命早期使用抗生素与后期免疫问题之间存在一定关联，但这种影响并不显著，且部分关联可能源于潜在的感染或家庭因素，而非抗生素本身。其中，哮喘和湿疹的证据最为充分，而自身免疫性疾病及发育结局的相关证据则相对较弱。
关于这些来源
该回答基于7篇经同行评审的研究构建而成——发表于2021年至2025年间，其中2篇为2024年及以后发表，6篇发表于Q1期刊，累计被引用101次——这些研究是从7篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该筛选过程则源于从涵盖超过5亿篇论文的数据库中检索到的64篇文献。
本文引用的文献
产时抗生素暴露后儿童期免疫相关疾病的风险
在一项基于人群的队列研究中，对45,575名经阴道分娩的儿童进行分析后发现，产时抗生素暴露与自身免疫性疾病风险增加28%相关（校正后风险比为1.28），但与过敏性疾病或阻塞性气道疾病无关。
孕期抗生素暴露与儿童哮喘：一项关于暴露时机及分娩方式的全国出生队列研究
在一项包含32,651名儿童的丹麦出生队列研究中，孕期第二和第三 trimester 接触抗生素与经阴道分娩儿童患儿童哮喘的风险增加34%相关（比值比1.34），但未发现孕期第一 trimester 接触抗生素或剖宫产分娩存在此类关联。
早期生命抗生素暴露对学龄前发育状况的影响：一项全国性人群研究
在一项涵盖韩国1,848,841名儿童的全国性队列研究中，出生后90天内接触抗生素与发育迟缓风险小幅增加3%相关（比值比1.03），且存在剂量-反应关系，对运动、认知和沟通能力的影响略强。
早期抗生素暴露与儿童哮喘轨迹：一项基于全国人口的出生队列研究
在一项针对4,318名儿童的澳大利亚纵向研究中，出生后24个月内使用任何抗生素都与早期持续性哮喘风险增加2.3倍相关（比值比2.3），其中特定抗生素类别（第二代头孢菌素、其他β-内酰胺类）显示出更强的关联性。
瑞典早期生命期抗生素暴露与特应性皮炎风险的关联
在一项涵盖瑞典全国722,767名儿童的研究中，出生后第一年内使用抗生素与特应性皮炎风险增加52%相关（风险比1.52），但通过兄弟姐妹对照分析，该风险降至24%，表明部分混杂因素源于家族因素。
婴儿期接触抗生素和泻药与特应性湿疹的关联
在一项针对2867名婴儿的英国前瞻性队列研究中，出生后第一年内使用抗生素与12个月时特应性湿疹风险增加59%相关（校正后比值比为1.59），而孕期母亲使用抗生素或泻药则未发现此类关联。
生命早期接触抗生素与后续特应性皮炎的发生发展
在一项针对73,816名意大利儿童的队列研究中，在排除原发病偏倚后，早期抗生素暴露与特应性皮炎之间未显示出显著关联（风险比1.02），这表明此前发现的阳性结果可能源于反向因果关系。